《Journal of Neural Transmission》：Neurofilaments support the differentiation of amyotrophic lateral sclerosis from degenerative cervical myelopathy
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退行性颈椎病（DCM）与早期肌萎缩侧索硬化（ALS）之间的鉴别诊断在临床上常具挑战性；能够支持这一区分的实验室检测将极具价值。本研究检测了经严格筛选的DCM、椎管狭窄（SCS）及ALS患者脑脊液（CSF）和血清中神经丝轻链（NfL）及磷酸化神经丝重链（pNfH
退行性颈椎病（DCM）与早期肌萎缩侧索硬化（ALS）之间的鉴别诊断在临床上常具挑战性；能够支持这一区分的实验室检测将极具价值。本研究检测了经严格筛选的DCM、椎管狭窄（SCS）及ALS患者脑脊液（CSF）和血清中神经丝轻链（NfL）及磷酸化神经丝重链（pNfH）的浓度，排除了主要的神经系统混杂因素。根据磁共振成像（MRI）发现及ALS诊断将患者分为五组。所有患者均在神经科接受治疗，且仅纳入有CSF或血清样本可供回顾性测量神经丝蛋白的患者。采用Z评分对CSF和血清中NfL浓度进行年龄校正解读。此外，还研究了五组患者的白蛋白商（QAlb），作为血-CSF屏障完整性的标志物。NfL和pNfH的水平，包括Z评分分布，均存在显著差异。确诊ALS的各组在CSF和血清中神经丝蛋白水平均升高。孤立性椎管狭窄患者与颈椎病患者之间神经丝蛋白浓度的比较未显示显著差异。QAlb与升高的神经丝蛋白无明确相关性，对鉴别诊断的价值有限。总之，本研究表明，在严格筛选的队列中，CSF和血清中的NfL和pNfH可支持伴有或不伴有脊髓病的颈椎SCS与ALS的鉴别诊断。然而，由于神经丝蛋白并非特异性指标，在个体诊断和治疗决策中应结合临床评估和影像学结果使用。
论文解读文章
研究背景与目的
退行性颈椎病（DCM）是导致颈髓损伤的最常见原因，由颈椎退行性改变引起椎管狭窄，进而导致慢性或亚急性脊髓压迫及进行性神经功能障碍。椎管狭窄（SCS）可通过MRI或CT等影像学手段诊断。DCM临床表现多样，多合并多种疾病，使其与其他疾病的鉴别尤为困难。肌萎缩侧索硬化（ALS）是DCM重要的临床鉴别诊断对象，尤其在疾病早期，ALS症状可能与神经根病相似。ALS是一种第一和第二运动神经元变性疾病，平均生存期约2至5年。神经丝蛋白（Neurofilaments）是一类神经元结构蛋白，在神经轴突损伤后可释放至CSF和血液中，是ALS诊断中颇具前景的生物标志物。已有研究表明，多数ALS患者CSF和血清中神经丝蛋白水平显著升高，且其浓度在病程早期即增加并维持高水平。然而，DCM中神经丝蛋白水平可能因脊髓压迫严重程度而不同。本研究旨在探究NfL和pNfH在CSF和血清中能否作为DCM和SCS的诊断标志物，并协助与ALS进行鉴别诊断，尤其关注老年患者群体的明确诊断需求。
研究方法
研究人员从德国乌尔姆大学医院神经科获取2013年1月至2023年1月期间的数据。纳入标准为MRI诊断为颈椎管狭窄并行腰椎穿刺CSF检查的患者。排除其他可能影响神经丝蛋白浓度的神经系统疾病（如炎性中枢神经系统疾病、急性卒中、感染、肿瘤等）。根据临床表现和MRI结果将患者分为五组：组1为孤立性SCS（n=14）、组2为DCM（n=25）、组3为SCS合并ALS（n=19）、组4为颈椎病合并ALS（n=7）、组5为仅ALS无SCS或脊髓病证据的对照组（n=24）。ALS诊断依据修订版El Escorial标准。主要技术方法包括：使用Ella?自动免疫分析系统定量检测CSF和血清中NfL和pNfH浓度；采用Z评分对NfL浓度进行年龄校正；计算白蛋白商（QAlb）评估血-CSF屏障完整性；使用Kruskal-Wallis检验及Dunn-Bonferroni事后检验进行组间比较；利用受试者工作特征曲线（ROC）评估诊断效能。
研究结果
神经丝蛋白浓度比较：孤立性SCS（组1）与DCM（组2）患者的NfL和pNfH浓度无显著差异。相比之下，所有ALS组（组3、4、5）的NfL和pNfH水平在CSF和血清中均显著高于组1和组2（p<0.05）。Z评分分布与此一致：组2中仅有37.5%的患者CSF NfL Z评分呈强阳性（>2），而组5中高达79.2%；血清中组2为21.7%，组5为79.2%。
白蛋白商（QAlb）：组1和组2中QAlb异常的比例较高（分别为42.9%和40%），高于对照组组5（25%）。组4（ALS合并脊髓病）中QAlb异常比例最高（71.4%）。然而，QAlb升高与神经丝蛋白浓度升高之间未观察到一致的相关性。
临床发现：DCM（组2）与ALS（组5）患者在腰椎穿刺时的临床表现存在差异，萎缩和轻瘫在两组中均常见，但痉挛状态及精细运动/协调障碍在DCM组更为常见。
ROC曲线分析：用于区分ALS与非ALS患者（SCS和DCM）时，年龄校正后的血清和CSF NfL Z评分均表现出良好的诊断准确性。CSF NfL Z评分的曲线下面积（AUC）为0.813（95%CI 0.712–0.913），血清NfL Z评分的AUC为0.823（95%CI 0.721–0.926）。
讨论与结论
讨论：SCS与DCM之间神经丝蛋白浓度无显著差异，提示两者可能存在相似的轴突损伤程度，这与既往研究中仅在急性加重期观察到神经丝蛋白升高的结果部分一致。慢性病程中可能已发生结构性重塑，导致神经丝蛋白释放减少。ALS患者神经丝蛋白显著升高，表明其轴突损伤程度远高于退行性颈椎压迫疾病。低神经丝蛋白浓度不能排除ALS诊断，但更常见于良性变异型。神经丝蛋白在CSF和血清中的强相关性使其可用于纵向监测神经损伤。QAlb在脊髓病患者中异常率更高，可能反映机械压迫导致的血-脑脊液屏障损伤，但其对鉴别诊断价值有限。研究局限性包括：各组样本量较小，可能限制统计效力；未考虑BMI和肾功能对神经丝蛋白浓度的影响；缺乏DCM患者的纵向数据及疾病进展信息。
结论：本研究表明，伴有或不伴有脊髓病信号的颈椎SCS患者的神经丝蛋白浓度与ALS患者存在显著差异。因此，神经丝蛋白可支持DCM的鉴别诊断，但必须结合临床发现和影像学结果进行解读。这些结果进一步证实了神经丝蛋白（包括Z评分的使用）作为神经退行性疾病鉴别诊断中日益重要的生物标志物的作用。
