《Journal of NeuroVirology》：Varicella zoster virus meningitis with a dermatomal rash in immunocompetent hosts: a systematic review and novel case report
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水痘-带状疱疹病毒（Varicella zoster virus, VZV）再激活伴中枢神经系统（central nervous system, CNS）受累在免疫低下及免疫正常个体中均为淋巴细胞性脑膜炎的罕见但重要的病因。颅神经受累，尤其是三叉神经眼支（V1
水痘-带状疱疹病毒（Varicella zoster virus, VZV）再激活伴中枢神经系统（central nervous system, CNS）受累在免疫低下及免疫正常个体中均为淋巴细胞性脑膜炎的罕见但重要的病因。颅神经受累，尤其是三叉神经眼支（V1）受累的临床表现已有充分文献记载，而脊髓皮节分布的水痘-带状疱疹病毒性脑膜炎则鲜有报道。研究人员依据PRISMA指南对PubMed、Scopus及Embase进行了系统评价，以纳入所有经实验室确诊、发生于免疫正常成人、皮疹累及C1及以下脊髓节段的VZV脑膜炎或脑炎病例。提取的数据包括人口统计学特征、皮节分布、脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）检查结果、治疗方案及临床结局。研究人员还报告了本机构一例累及C4–C5的孤立性新发病例。共17例符合纳入标准，其中包括一例44岁男性患者，表现为发热、剧烈头痛及右侧C4–C5皮节分布的水疱样皮疹。该患者初诊曾被误诊为蜱传疾病。全部病例的CSF均值分别为：白细胞计数382/μL（标准差±270）、蛋白177 mg/dL（标准差±106）、葡萄糖52.7 mg/dL（标准差±15.8）。17例中15例使用了静脉阿昔洛韦，口服阿昔洛韦（41%）或伐昔洛韦（29%）为最常见的降阶梯治疗方案。平均治疗时长为14天，平均住院时间为6.4天。所有患者均存活并完全康复。脊髓皮节分布的VZV脑膜炎可发生于免疫正常成人，包括累及颈段者。早期识别皮疹分布模式并及时行聚合酶链反应（polymerase chain reaction, PCR）检测对于准确诊断和及时启动抗病毒治疗至关重要，且与良好预后相关。
研究背景与问题
水痘-带状疱疹病毒（Varicella zoster virus, VZV）是一种嗜神经性α-疱疹病毒，原发感染后潜伏于背根神经节和颅神经节。再激活的典型临床表现为皮节分布的带状疱疹，但感染可超出皮肤范围累及中枢神经系统（central nervous system, CNS），引起脑膜炎、脑炎、脊髓炎或血管病变。既往文献对眼部受累及颅神经分布（尤其是三叉神经眼支V1）的VZV感染已有充分描述，但脊髓皮节皮疹合并脑膜炎的临床特征尚未得到系统总结。临床医生在面对成人急性发热性头痛时，尤其是在免疫正常个体中，可能忽略脊髓皮节带状疱疹这一病因线索。本研究旨在通过系统评价，汇总所有已报道的免疫正常成人中合并脊髓皮节水疱样皮疹的VZV脑膜炎病例，并报告一例C4–C5皮节受累的新病例，以扩展该疾病的解剖分布谱系。
研究设计与方法
研究人员依据PRISMA指南对PubMed、Scopus和Embase进行了系统检索，检索日期为2025年7月27日，使用的医学主题词包括水痘-带状疱疹病毒、脑膜炎及皮疹。纳入标准为：经聚合酶链反应（polymerase chain reaction, PCR）实验室确诊的VZV脑膜炎或脑炎，伴C1及以下皮节分布的皮疹，患者年龄≥18岁且免疫功能正常。免疫正常定义为无HIV感染、无血液系统或实体器官恶性肿瘤、无移植史、未接受免疫抑制或免疫调节治疗（包括长期糖皮质激素）。排除标准包括V1–V3皮节受累、纯皮肤带状疱疹而无CNS受累、免疫功能低下、未成年患者、无脑膜炎表现、无实验室确诊及非英文文献。数据提取包括人口统计学、皮节分布、CSF参数、诊断方法、抗病毒治疗及临床结局。此外，研究人员回顾了托莱多大学医学中心的电子病历，报告了一例44岁男性C4–C5皮节VZV脑膜炎新病例，患者提供了书面知情同意。
研究结果
系统评价结果：初步检索获得552篇文献，去除219篇重复后剩余333篇。经标题和摘要筛选后，54篇文章进入全文评估，其中1篇无法获取，最终53篇接受全文审查。排除39篇（无皮疹24篇、非病例报告或系列4篇、疫苗接种后获得VZV 4篇、非免疫正常3篇、非成人人群1篇、无脑膜炎1篇、无实验室确诊1篇、非英文1篇），14篇文献符合纳入标准，包含16例合格病例。加入本研究的1例新病例后，共17例患者纳入汇总分析。
皮疹分布方面，除本研究的颈段皮节受累外，其他病例包括1例颈胸段、6例胸段、1例腰段和1例骶段；7例未明确具体皮节水平，但均符合脊髓（非颅神经）分布标准。全部病例CSF均值：白细胞382/μL（标准差±270）、蛋白177 mg/dL（标准差±106）、葡萄糖52.7 mg/dL（标准差±15.8）。17例中15例（88%）接受了静脉阿昔洛韦治疗，2例未使用静脉抗病毒药物。口服降阶梯治疗以阿昔洛韦最常见（7例，41%），其次为伐昔洛韦（5例，29%），1例使用泛昔洛韦，4例（24%）出院时未带口服抗病毒药物。静脉抗病毒治疗平均时长8.3天（范围0–21天），口服抗病毒平均7.0天（范围0–14天），总治疗平均14天（范围3–21天）。平均住院时间6.4天（范围3–10天）。所有患者均完全神经功能康复，无死亡记录。
病例报告：44岁免疫正常男性，因6天流感样症状（发热、寒战、肌痛）及严重持续性眶后/双额头痛就诊，伴右侧颈外侧及耳后区域疼痛性水疱样皮疹，符合C4–C5皮节分布。患者因职业性蜱暴露，2天前在外院被误诊为疑似莱姆病并接受多西环素治疗，症状进行性加重。入院后腰椎穿刺显示CSF白细胞298/μL、蛋白179 mg/dL、葡萄糖67 mg/dL，多重PCR检测VZV阳性。头颅CT及MRI未见异常。患者无HIV感染、恶性肿瘤、移植史及免疫抑制治疗史，判定为免疫正常。未接种重组带状疱疹疫苗，44岁低于目前推荐接种年龄。患者接受静脉阿昔洛韦10 mg/kg每8小时一次共4天，皮疹结痂、头痛缓解，住院第4天神经功能完好出院，出院后改为伐昔洛韦1 g每日三次共10天，总抗病毒疗程14天。出院2周随访时患者无症状，皮损完全愈合。该病例为本数据集中首例纯颈段（C4–C5）皮节VZV脑膜炎，并展示了常见的诊断陷阱：初诊误判为蜱传疾病。
讨论与结论
本汇总分析强调，免疫正常成人中脊髓皮节皮疹合并急性脑膜炎表现时，应高度提示VZV感染可能。CSF特征为淋巴细胞性脑膜炎模式，与病毒性脑膜炎重叠，但CSF PCR可提供确诊依据。影像学检查常无异常发现，不应因影像正常而延迟经验性抗病毒治疗。治疗方面，多数患者接受静脉阿昔洛韦并降阶梯为口服阿昔洛韦或伐昔洛韦，所有患者均完全康复。值得注意的是，近期123例PCR确诊病例的研究显示，单独口服伐昔洛韦或未接受抗病毒治疗的患者与静脉阿昔洛韦治疗者结局相当；本汇总中2例未接受静脉抗病毒治疗的患者亦完全康复，提示在无脑炎表现的免疫正常成人中，静脉阿昔洛韦与口服伐昔洛韦的选择可个体化。颈段受累病例虽少于胸段，但可表现为颈部/耳后皮疹，易被误诊为细菌性蜂窝织炎或蜱传疾病，导致抗病毒治疗延迟。预防方面，重组带状疱疹疫苗对50岁及以上免疫正常成人及19岁及以上免疫低下成人有效推荐，但本病例患者44岁低于推荐年龄，提示年轻成人中CNS带状疱疹存在但绝对发病率低，不构成扩大接种指征的依据。
研究结论：VZV脑膜炎伴脊髓皮节皮疹可发生于免疫正常成人，可累及C4–C5等颈段。识别皮节分布、及时行LP及PCR检测、尽早启动抗病毒治疗是获得良好预后的关键。本研究报告的C4–C5新病例扩展了颈段受累的解剖谱系，并强调皮节定位可加速诊断与治疗决策。
