Mdivi-1 通过调节线粒体动力学来增强氯丙嗪的抗癌作用，而线粒体动力学正是与癌症相关的细胞行为和氧化应激的典型特征

《Medical Oncology》：Mdivi-1 augments chlorpromazine’s anticancer effect via modulation of mitochondrial dynamics, hallmarks of cancer-related cellular behavior, and oxidative stress

摘要

先前已有研究记录了吩噻嗪类化合物的多方面治疗潜力。本研究探讨了氯丙嗪（CPZ）在肝癌细胞系和乳腺癌细胞系中的抗癌作用，并进一步分析了其对线粒体动态的影响。为此，通过MTT实验和克隆形成实验分别评估了CPZ与线粒体分裂抑制剂（mdivi-1）联合使用的细胞毒性和抗有丝分裂作用。利用Annexin V/PI、吖啶橙/溴化乙锭和DAPI染色方法观测了细胞凋亡和核变化。此外，通过伤口愈合实验研究了细胞迁移情况，并检测了上皮-间充质转化（EMT）相关标志物的表达。此外，使用2’,7’-二氯二氢荧光素二醋酸酯染色法评估了细胞内的活性氧（ROS）水平，而通过RT-PCR技术检测了与线粒体融合和分裂相关的基因表达。研究结果表明，CPZ对这两种类型的癌细胞均具有细胞毒性作用。当细胞同时接受CPZ和mdivi-1处理时，IC50值降低，其中HepG2细胞比MDA-MB-231细胞对这种联合治疗的反应更为敏感。双重处理还破坏了细胞膜的完整性，导致染色质凝聚，增加了细胞凋亡，减少了细胞克隆数，限制了细胞迁移，并下调了间充质相关标志物（如vimentin和DDR2基因）的表达。虽然mdivi-1单独使用时能够上调线粒体融合基因（MFN1/MFN2/OPA），但与CPZ联合使用时却干扰了这些基因的正常功能。CPZ的抗癌机制以及mdivi-1的增强效果涉及染色质凝聚、抗氧化能力的下降、细胞内ROS的过度产生、Nrf2的下调以及随后的细胞凋亡。总之，本研究强调了CPZ的抗癌作用，并突出了mdivi-1在提升肝癌和乳腺癌治疗效果中的重要作用。

先前已有研究记录了吩噻嗪类化合物的多方面治疗潜力。本研究探讨了氯丙嗪（CPZ）在肝癌细胞系和乳腺癌细胞系中的抗癌作用，并进一步分析了其对线粒体动态的影响。为此，通过MTT实验和克隆形成实验分别评估了CPZ与线粒体分裂抑制剂（mdivi-1）联合使用的细胞毒性和抗有丝分裂作用。利用Annexin V/PI、吖啶橙/溴化乙锭和DAPI染色方法观测了细胞凋亡和核变化。此外，通过伤口愈合实验研究了细胞迁移情况，并检测了上皮-间充质转化（EMT）相关标志物的表达。此外，使用2’,7’-二氯二氢荧光素二醋酸酯染色法评估了细胞内的活性氧（ROS）水平，而通过RT-PCR技术检测了与线粒体融合和分裂相关的基因表达。研究结果表明，CPZ对这两种类型的癌细胞均具有细胞毒性作用。当细胞同时接受CPZ和mdivi-1处理时，IC50值降低，其中HepG2细胞对这种联合治疗的反应更为敏感。双重处理还破坏了细胞膜的完整性，导致染色质凝聚，增加了细胞凋亡，减少了细胞克隆数，限制了细胞迁移，并下调了间充质相关标志物（如vimentin和DDR2基因）的表达。虽然mdivi-1单独使用时能够上调线粒体融合基因（MFN1/MFN2/OPA），但与CPZ联合使用时却干扰了这些基因的正常功能。CPZ的抗癌机制以及mdivi-1的增强效果涉及染色质凝聚、抗氧化能力的下降、细胞内ROS的过度产生、Nrf2的下调以及随后的细胞凋亡。总之，本研究强调了CPZ的抗癌作用，并突出了mdivi-1在提升肝癌和乳腺癌治疗效果中的重要作用。