纳米地奥司明通过Nrf2介导的抗氧化激活和NF-κB依赖的凋亡抑制减轻EAC诱导的肾脏损伤

《Medical Oncology》：Nano-Diosmin mitigates EAC-induced renal injury through Nrf2-mediated antioxidant activation and NF-κB-dependent apoptotic suppression

摘要

本研究首次提供了通过壳聚糖纳米颗粒（DI-CHNPs）递送芦丁（DI）在携带艾氏腹水癌（EAC）小鼠中的抗癌相关肾保护疗效的证据。将60只雌性瑞士白鼠分为六组：对照组、DI组、DI-CHNPs组、EAC组、EAC+DI组和EAC+DI-CHNPs组。处理方案为DI或DI-CHNPs（100 mg/kg/天）治疗20天，有或无肿瘤诱导。DI-CHNPs显著减轻了肿瘤负荷，表现为体重增加减少、腹围减小、肿瘤体积缩小及活肿瘤细胞计数降低，且这些效果优于游离DI。DI-CHNPs还延长了生存期并改善了肾功能指标（尿素、肌酐、电解质），表明肿瘤进展的减缓伴随着继发性肾损伤的减轻。肾脏组织中的抗氧化防御能力通过超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性增强及还原型谷胱甘肽水平升高而加强，同时丙二醛水平降低。DI-CHNPs激活了Nrf2/HO-1/NQO1通路，同时下调了炎症通路相关基因（Tgfb 1、Nfkb 1、Il6）及促凋亡标志物（Bax、Caspase?3）的表达，并增加了Bcl-2的表达。组织病理学和超微结构分析证实，与DI相比，DI-CHNPs具有更优的肾保护作用。分子对接为DI与涉及氧化应激、炎症和凋亡的Nrf2、NF-κB、caspase?3及TGF-β相关分子靶点的相互作用提供了计算机模拟支持性证据。总体而言，研究结果表明纳米颗粒制剂通过提高稳定性和缓释特性增强了DI的治疗效果，从而产生了更优的抗肿瘤疗效并减轻了肿瘤相关性肾损伤。

图形摘要

一幅图示描述了DI-CHNPs对携带艾氏腹水癌小鼠的肾损伤和肿瘤负荷的肾保护效果。DI-CHNPs治疗减轻了肿瘤负荷并改善了肾功能指标，包括尿素和肌酐。DI-CHNPs通过提高超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性增强了抗氧化防御能力，同时增加了还原型谷胱甘肽水平并降低了丙二醛水平。Nrf2信号通路及其下游靶标（HO-1和NQO1）被激活。同时，DI-CHNPs抑制了炎症介质（TGF-β、NF-κB、IL-6）和促凋亡标志物（Bax、caspase?3），并增强了Bcl-2的表达。

本研究首次提供了通过壳聚糖纳米颗粒（DI-CHNPs）递送芦丁（DI）在携带艾氏腹水癌（EAC）小鼠中的抗癌相关肾保护疗效的证据。将60只雌性瑞士白鼠分为六组：对照组、DI组、DI-CHNPs组、EAC组、EAC+DI组和EAC+DI-CHNPs组。处理方案为DI或DI-CHNPs（100 mg/kg/天）治疗20天，有或无肿瘤诱导。DI-CHNPs显著减轻了肿瘤负荷，表现为体重增加减少、腹围减小、肿瘤体积缩小及活肿瘤细胞计数降低，且这些效果优于游离DI。DI-CHNPs还延长了生存期并改善了肾功能指标（尿素、肌酐、电解质），表明肿瘤进展的减缓伴随着继发性肾损伤的减轻。肾脏组织中的抗氧化防御能力通过超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性增强及还原型谷胱甘肽水平升高而加强，同时丙二醛水平降低。DI-CHNPs激活了Nrf2/HO-1/NQO1通路，同时下调了炎症通路相关基因（Tgfb 1、Nfkb 1、Il6）及促凋亡标志物（Bax、Caspase?3）的表达，并增加了Bcl-2的表达。组织病理学和超微结构分析证实，与DI相比，DI-CHNPs具有更优的肾保护作用。分子对接为DI与涉及氧化应激、炎症和凋亡的Nrf2、NF-κB、caspase?3及TGF-β相关分子靶点的相互作用提供了计算机模拟支持性证据。总体而言，研究结果表明纳米颗粒制剂通过提高稳定性和缓释特性增强了DI的治疗效果，从而产生了更优的抗肿瘤疗效并减轻了肿瘤相关性肾损伤。

图形摘要

一幅图示描述了DI-CHNPs对携带艾氏腹水癌小鼠的肾损伤和肿瘤负荷的肾保护效果。DI-CHNPs治疗减轻了肿瘤负荷并改善了肾功能指标，包括尿素和肌酐。DI-CHNPs通过提高超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性增强了抗氧化防御能力，同时增加了还原型谷胱甘肽水平并降低了丙二醛水平。Nrf2信号通路及其下游靶标（HO-1和NQO1）被激活。同时，DI-CHNPs抑制了炎症介质（TGF-β、NF-κB、IL-6）和促凋亡标志物（Bax、caspase?3），并增强了Bcl-2的表达。