摘要
背景
长期高脂饮食（HFD）引发的肥胖与代谢紊乱及肠道菌群失调密切相关。尽管植物来源提取物显示出抗肥胖潜力，但其依赖菌群的机制及因果关系仍未被完全阐明。Astragalus sinicus L.（南牡蒿）是一种传统药食同源植物，但其水提物的代谢效应尚未得到系统评估。本研究考察了南牡蒿水提物（ASAE）的抗肥胖效应，并确定肠道菌群重塑是否介导了其代谢获益。研究人员对高脂饮食诱导的肥胖小鼠进行ASAE干预，并对其进行全面的代谢表型分析。采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术表征了ASAE的化学成分。分别利用16S rRNA基因测序、非靶向代谢组学和RNA测序分析了肠道菌群组成、粪便代谢组学谱及脂肪组织转录组。此外，还进行了粪便菌群移植以评估菌群依赖性的因果关系。
结果
ASAE显著改善了高脂饮食小鼠的葡萄糖耐量、胰岛素敏感性、血脂异常及肝脂肪变性，且不影响食物摄入量。ASAE显著重塑了肠道菌群结构和粪便代谢组学谱，特别是调节了类固醇和脂质相关代谢物。脂肪组织转录组分析显示，ASAE逆转了高脂饮食诱导的与免疫激活和脂质代谢功能障碍相关的转录程序。重要的是，ASAE处理组供体菌群的移植在肥胖受体小鼠中重现了这些代谢改善效果，证实了其菌群依赖性效应。
结论
ASAE通过肠道菌群介导的机制缓解高脂饮食诱导的肥胖，为菌群重塑与宿主代谢改善之间的关联提供了因果证据。这些发现突显了ASAE作为一种有前途的以菌群为靶点的肥胖干预手段的潜力。? 2026 Society of Chemical Industry.
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
数据可用性声明
支持本研究结果的RNA测序数据已存入NCBI基因表达综测数据库（GEO）（登录号：GSE318170）。微生物组测序和粪便代谢组学数据集可由通讯作者在合理请求下提供。
