摘要
Toxoplasma gondii 是一种专性胞内阿皮 complexesan 寄生虫，可感染多种温血动物，并引发一种全球普遍存在的动物源性疾病。线粒体 ATP 合成酶是氧化磷酸化的最终复合体，在寄生虫的能量代谢中起着关键作用。然而，许多寄生虫特异性 ATP 合成酶相关蛋白的功能仍 largely 未知。在此，我们鉴定并表征了 T. gondii 中两种新的 ATP 合成酶相关蛋白 TgASAP5 和 TgASAP6，并制备了条件性敲低这些蛋白的寄生虫株以研究其功能。亚细胞定位和蛋白质相互作用分析表明，TgASAP5 和 TgASAP6 是与 ATP 合成酶核心亚基 F1β 相关的线粒体蛋白。功能分析显示，TgASAP5 或 TgASAP6 的缺失会显著损害寄生虫的侵袭能力、细胞内复制、裂解性生长以及在小鼠体内的毒力。TgASAP5 或 TgASAP6 的敲低会导致线粒体内膜结构紊乱，伴随 ATP 生成减少、活性氧水平升高以及线粒体膜电位下降。转录组分析进一步揭示了线粒体相关基因表达的广泛变化，这些变化影响了氧化磷酸化和能量代谢。综上所述，TgASAP5 和 TgASAP6 是 T. gondii ATP 合成酶复合体的重要组成部分，对维持线粒体完整性、能量稳态和寄生虫生存至关重要。本研究为了解阿皮 complexesan 寄生虫中线粒体 ATP 合成酶的分子调控机制提供了新的见解。
图形摘要
TgASAP5 或 TgASAP6 的缺失会破坏线粒体内膜结构，改变线粒体能量代谢和氧化还原稳态，表现为 ATP 水平下降、活性氧（ROS）增加以及线粒体膜电位降低。这些变化会损害寄生虫的侵袭能力、细胞内复制、裂解性生长和毒力。
利益冲突
作者声明不存在利益冲突。
数据可用性声明
本研究生成的原始序列数据已存档于中国国家生物信息中心/北京基因组所的国家基因组数据中心（NGDC）的基因组序列存档库（GSA），存档号为 CRA045977。数据可通过 https://ngdc.cncb.ac.cn/gsa 公开获取。
