《Genes, Chromosomes and Cancer》：Banding Karyotyping From Peripheral Blood Is a Useful Method for the Diagnostic Workup of Myelodysplastic Neoplasia and CMML
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这项回顾性研究涉及来自杜塞尔多夫骨髓增生异常综合征登记处（Düsseldorf MDS Registry）的155例患者，研究人员比较了骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）和慢性粒单核细胞白血病（chronic my
这项回顾性研究涉及来自杜塞尔多夫骨髓增生异常综合征登记处（Düsseldorf MDS Registry）的155例患者，研究人员比较了骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）和慢性粒单核细胞白血病（chronic myelomonocytic leukemia，CMML）患者外周血（peripheral blood，PB）与骨髓（bone marrow，BM）的细胞遗传学显带结果。其中63例患者具有间隔不超过3个月的配对PB和BM细胞遗传学分析。81%的配对样本获得一致的ISCN（International System for Human Cytogenetic Nomenclature）结果，且PB与BM之间的中期分裂相总数或异常中期分裂相数均无显著差异。此外，由PB和BM得出的IPSS-R/-M（Revised/Molecular International Prognostic Scoring System）评分相当，仅63例患者中有7例被归入不同的细胞遗传学风险类别。这表明异常克隆在PB中并未被低估，且PB细胞遗传学结果能够可靠地反映BM所得结果。
骨髓增生异常肿瘤（myelodysplastic neoplasms，MDS）是一类常见的骨髓（bone marrow，BM）疾病，年发病率约4/100 000，70岁以上人群升至30/100 000。由于造血细胞发育异常和无效生成，患者常出现血细胞减少，并面临向急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）进展的风险。疾病过程中，遗传不稳定性导致细胞遗传学异质性，进而引起核型演变和亚克隆出现。尽管新型遗传学诊断技术不断涌现，常规染色体显带（conventional chromosome banding，CCB）仍是MDS分类和特征描述的核心手段。染色体异常对预后及治疗决策具有重大影响，并需用于监测治疗反应。约50%的原发性MDS和约80%的细胞毒性治疗后相关MDS患者可检出克隆性染色体畸变。2012年制定的修订版国际预后评分系统（IPSS-R）将细胞遗传学、BM原始细胞百分比、血红蛋白、血小板和中性粒细胞绝对计数纳入风险评估；2022年推出的分子国际预后评分系统（IPSS-M）进一步结合了31个基因的体细胞突变。目前，BM穿刺抽吸是获取CCB所需中期分裂相的金标准，但该操作可引发疼痛、情绪困扰和焦虑，对老年且体弱的患者构成额外负担，并可能导致患者拒绝；此外，干抽也可能导致取材失败。
为减少对侵入性BM活检的依赖，研究人员利用杜塞尔多夫MDS登记处（Düsseldorf MDS Registry）的队列，开展了一项回顾性研究，评估未经CD34+富集的外周血（peripheral blood，PB）CCB能否可靠检测BM中已识别的克隆性畸变。该登记处截至2022年12月收录超过9300例MDS患者，其中3189例有核型信息。研究最终纳入155例具有PB细胞遗传学数据的患者，其中63例BM和PB分析间隔不超过3个月，构成配对队列。研究人员比较了配对样本的ISCN核型结果、中期分裂相数量、异常中期分裂相数量以及IPSS-R/-M细胞遗传学风险分层。
在63对配对样本中，81%（51/63）的BM和PB核型结果完全一致，12对（19%）存在差异。配对t检验显示，BM的中期分裂相平均数（19.40±7.35）略高于PB（18.25±8.68），但差异无统计学意义（p=0.349）；异常中期分裂相数（BM：5.59±9.01，PB：4.65±8.02）同样无显著差异（p=0.390）。在51例核型一致的配对样本中，80.4%的异常中期分裂相数量完全匹配。以≥10个中期分裂相为阈值，PB和BM达标率分别为65.1%和66.7%；以≥20个为阈值时，分别为47.6%和55.6%。关于异常中期分裂相，≥10个的样本比例在PB为19%，BM为12.7%；≥20个的比例两者均为7.9%。IPSS-R/-M风险分层方面，基于BM和PB的评分均值分别为2.35±0.79和2.33±0.78，Wilcoxon符号秩检验显示差异不显著（Z=?0.345，p=0.73），仅7例患者的风险类别发生改变（4例PB高于BM，3例PB低于BM）。
研究讨论指出，与Cherry等早期研究相比，本研究的培养失败率低于1%，这可能得益于三种培养基（Panserin和MarrowMAX）平行使用、每例样本制备多达16张玻片、以及较长秋水仙胺暴露时间等优化措施。尽管多数患者原始细胞比例较低（BM中<10%者占68.9%，PB中<2%者占86.7%），但仍能检出克隆异常，提示在优化培养条件下，PB并不系统性低估异常克隆。从临床角度看，IPSS-R/-M风险分层在PB与BM间的一致性至关重要，因为该分层直接影响治疗决策。同时，CCB与FISH（fluorescence in situ hybridization，荧光原位杂交）结合可用于克隆演化的纵向监测，有研究显示克隆演化与更短的总体生存期相关。本研究的局限性包括纳入时间跨度大（1982-2022年）、配对样本量较小（63例）、缺乏治疗状态及合并症等临床变量，可能影响结果的稳健性。
研究结论翻译如下：本研究表明，在优化培养条件下，PB的常规染色体显带能够充分反映大部分MDS患者BM中观察到的克隆结构。PB染色体分析显示的中期分裂相数量与BM相当，既未出现系统性低估异常克隆，也未导致IPSS-R或IPSS-M风险分层的临床相关差异。尽管如此，MDS的初始诊断及特定临床场景仍必须进行BM活检，因为诊断通常需要形态学评估和发育异常的证实。然而，基于PB的CCB和FISH可作为常规随访的有效方法，大幅减少对侵入性BM检查的需求。
