《International Journal of Developmental Neuroscience》：Effects of High-Phenolic Extra Virgin Olive Oil on Sensory Processing in Children With Autism Spectrum Disorder: A Pilot Study
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目前尚无获批疗法可用于自闭症谱系障碍（autism spectrum disorder, ASD）核心症状，促使临床医生和家庭寻求替代方法，包括饮食和营养干预。地中海饮食（Mediterranean diet, MeDi）以高摄入抗氧化和抗炎成分为特征，与健康
目前尚无获批疗法可用于自闭症谱系障碍（autism spectrum disorder, ASD）核心症状，促使临床医生和家庭寻求替代方法，包括饮食和营养干预。地中海饮食（Mediterranean diet, MeDi）以高摄入抗氧化和抗炎成分为特征，与健康结局改善和慢性疾病风险降低相关。MeDi的关键要素是特级初榨橄榄油（extra virgin olive oil, EVOO），其富含生物活性酚类物质，包括油橄榄刺激醛（oleocanthal）、橄榄苦苷（oleuropein）和羟基酪醇（hydroxytyrosol）。通过其抗氧化和抗炎作用，EVOO可能有助于调节中枢神经系统（central nervous system, CNS）和胃肠道中的病理过程，为ASD儿童的药理学和营养干预提供有前景的途径。本试点研究调查了三个月干预（MeDi联合EVOO补充）对ASD症状的影响。从希腊北部招募了10名诊断为ASD的儿童，年龄5.00–11.7岁，均为男孩。使用标准化工具评估社交互动和沟通的变化：社交反应量表（Social Responsiveness Scale, SRS）、词汇找词测验（Word Finding Vocabulary Test, WFVT）、孤独症诊断访谈修订版（Autism Diagnostic Interview-Revised, ADI-R）和感觉剖面（Sensory Profile, SP）。配对样本t检验显示干预后SRS（p = 0.034）、ADI-R A（p = 0.008）、WFVT（p = 0.020）和ADI-R B（p = 0.022）评分显著改善。这些发现提示，EVOO补充可能降低ASD儿童社交缺陷的严重程度并增强沟通技能。
研究背景与目的：自闭症谱系障碍（autism spectrum disorder, ASD）是一种终身神经发育障碍，通常于儿童早期被识别，特征为跨多个情境的社交沟通和社会互动缺陷，以及受限、重复的行为、兴趣或活动模式。ASD具有显著表型和生物学异质性，常伴随焦虑、抑郁、精神障碍、运动里程碑延迟、注意缺陷/多动障碍（ADHD）、癫痫、胃肠道紊乱和睡眠障碍等共病，部分研究报告共病率可高达91%。感觉功能障碍是最常报道的共病之一，患病率为45%–95%，其持续存在促使2013年将“异常感觉行为”纳入《精神障碍诊断与统计手册》第五版（DSM-5）ASD诊断标准。氧化应激（oxidative stress）、线粒体功能障碍（mitochondrial dysfunction）和神经炎症（neuroinflammation）被认为参与ASD病理生理，且严重程度与症状强度相关。中枢神经系统（central nervous system, CNS）因抗氧化防御有限、能量需求高、脂质/酮和铁水平高而尤其易受氧化应激影响。目前仅有利培酮（risperidone）和阿立哌唑（aripiprazole）两种FDA批准药物用于管理ASD个体的易激惹和攻击，没有药物治疗核心症状，如社交或沟通缺陷。因此，研究人员关注饮食干预，尤其是地中海饮食（Mediterranean diet, MeDi），其标志是特级初榨橄榄油（extra virgin olive oil, EVOO）。EVOO富含单不饱和脂肪酸和维生素E，其多酚如羟基酪醇（hydroxytyrosol）、橄榄苦苷（oleuropein）和油橄榄刺激醛（oleocanthal）具有抗炎、抗氧化等作用。研究目的是评估富含多酚的MeDi联合高酚EVOO是否减轻ASD儿童感觉加工困难及相关症状，可能由CNS氧化和炎症通路介导。
研究方法概述：本非随机开放试点干预研究纳入3个月MeDi联合富含多酚EVOO。参与者从希腊北部当地特殊和主流学校、专业人员、家长协会、特殊治疗和康复中心及传单招募。37个家庭被接触，12个提供书面知情同意并完成初筛，最终10名ASD男童完成干预并纳入分析，年龄5.4–11.7岁，均诊断为童年孤独症或非典型孤独症，经ADI-R确认。纳入标准为基于DSM-5的ASD临床诊断、6–12岁、居住在希腊、就读公立教育或发展支持机构；排除干预开始前1个月内开始新治疗者。干预为每日30 mL EVOO，可单次30 mL或分两次15 mL，随餐服用90天，家长记录摄入和膳食组。评估工具包括人口学问卷、ADI-R当前行为算法、SRS-2、SP-GR和WFVT，干预前后各评估一次。统计使用SPSS 26，Cronbach's alpha、Shapiro–Wilk检验和配对样本t检验，显著性5%。
研究结果：3.1 Descriptive Statistics：通过人口学问卷和信度分析，10名参与者均为男孩，平均年龄7.70岁（SD = 2.37），一半在幼儿园，一半在小学，80%在典型学校，50%接受平行支持并完成感觉统合课程。80%无共病，30%接受Risperdal，10%接受Depakine。40%当前接受维生素/食物补充剂，90%过去接受过。70%每周进行两次职业治疗和言语语言治疗（SLP），50%每周进行两次其他治疗。70%儿童及其家庭的ASD相关生活质量影响为高。信度分析显示WFVT和ADI-R Total B极好（α > 0.9），SRS T-score、ADI-R Total A和Sensory processing高（0.9 > α > 0.8），Behavioural and emotional responses和Sensitivity to stimuli（Quadrant）满意（0.8 > α > 0.7）；其他因子在干预前后满意或中等。Shapiro–Wilk检验显示所有研究因子在干预前（p ≥ 0.094）和干预后（p ≥ 0.198）均接受正态性。3.2 Inferential Statistics：通过配对样本t检验比较干预前后，SRS T-score从78.90降至72.90（变化?8.12%，p = 0.034），ADI-R Total A从17.90降至14.90（变化?12.67%，p = 0.008）；WFVT从20.57升至28.71（变化50%，p = 0.020），ADI-R Total B从7.70升至10.90（变化50%，p = 0.022）。SP各因素在干预前后无显著差异（p ≥ 0.173）。因此，干预后社交功能障碍症状和互惠社交互动异常严重度降低，表达性词汇和沟通相关评分改善；感觉加工各指标未显示显著变化。
讨论总结：讨论指出，样本为10名5–11岁ASD男童，多数就读典型学校、无共病、每周接受两次职业和言语语言治疗，并因ASD相关挑战生活质量降低。氧化应激、神经炎症和线粒体功能障碍可能受产前、围产期和产后遗传与环境因素相互作用影响。SRS下降8.12%说明干预降低ASD相关社交功能障碍症状严重度，有益于促进社交意识、社交知识、社交沟通和社交动机，并减少受限兴趣和重复行为症状。ADI-R Total A下降12.67%说明干预减少互惠社交互动异常，如未能使用非言语行为调节社交互动、不能发展同伴关系、缺乏共享愉悦和缺乏社会情绪互惠。EVOO膳食摄入可能通过影响肠道微生物组成和缓解全身炎症调节ASD行为；oleuropein是蛋白酶体激活剂，可清除细胞蛋白堆积；高酚EVOO含有tocopherol Α、squalene、monounsaturated omega-9、omega-7以及omega-3和omega-6等多不饱和脂肪酸，通过协同机制对CNS产生积极影响；某些多酚可能调节神经生长因子（NGF）和脑源性神经营养因子（BDNF）水平，参与神经保护。WFVT增加50%说明干预改善ASD男童言语和非言语沟通；ADI-R Total B增加50%说明干预减少沟通异常，如缺乏或延迟口语、未能通过手势补偿、缺乏多样自发假装或社会模仿游戏、相对不能发起或维持对话交流以及刻板、重复或特异言语。Thoma等在塞浦路斯研究6名ASD个体，6周高酚EVOO联合特殊饮食后，ASD相关症状包括沟通技能显著改善。研究优势是3个月干预后出现显著效果，尽管样本小。局限包括小样本限制统计功效、SP结果可能受此影响；希腊版ADI-R和WFVT的心理测量证据有限，SRS-2为翻译版而非正式验证的希腊版；未分析SRS子量表；便利抽样限制普遍性；未进行亚组分析；仅在3个月末评估，无中期或随访。
结论部分翻译：建议开展新研究以强化当前试点研究结果。为确保检验当前干预效果所需的统计功效（statistical power），新研究人员应使用至少54名孤独症儿童的样本。还应使用300名孤独症儿童样本，通过验证性因子分析（confirmatory factor analysis, CFA）确认所用量表效度，并删除低正或负载荷条目。此外，未来研究应考察干预对社交反应量表（SRS）各因子（Awareness [AWR]、Cognition [COG]、Motivation [MOT]、Communication [COM]、Restricted Interests and Repetitive Behaviour [RRB]）的影响，并确定干预有效的儿童特征。未来荟萃分析可比较地中海饮食联合富含多酚EVOO干预在不同年龄组或性别中的效果。最后，有助于在不同时间点（如每月评估）考察孤独症儿童的进展。总之，对ASD男童进行3个月地中海饮食联合富含多酚EVOO干预，有助于降低社交功能障碍症状和互惠社交互动异常的严重程度，改善言语和非言语沟通，并减少沟通异常。
