乳腺癌患者激素受体状态转变与中枢神经系统转移及软脑膜病发生的关联研究

《npj Breast Cancer》：Hormone receptor status switch and metastatic central nervous system tropism during breast cancer progression to leptomeningeal disease

　　

摘要

与激素受体（HR）阳性乳腺癌相比，三阴性和HER2阳性亚型的中枢神经系统（CNS）转移更为常见，包括其最侵袭性的形式——软脑膜疾病（LMD）。在LMD中，癌细胞浸润脑和脊髓的软脑膜，导致病情迅速进展，预后极差且缺乏有效治疗手段。本研究对2008年至2020年间在斯坦福医院就诊的141例LMD乳腺癌患者进行了回顾性分析，旨在全面评估从初诊到CNS转移期间多个时间点的各激素受体（雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR））及HER2受体状态，重点关注HR不一致事件对疾病预后的影响。受体状态记录于原发肿瘤诊断、局部复发、非CNS转移、脑转移及LMD各阶段。采用线性回归和Cox回归分析评估HR状态及原发乳腺癌与LMD之间HR不一致性对疾病进展的影响。局部复发和远处转移的HR状态（通过免疫组织化学和临床记录评估）作为时依协变量纳入分析。还进行了系统综述和荟萃分析，将斯坦福队列中受体状态的分布和动态与已发表的CNS转移队列进行比较。对于ER和PR，原发乳腺癌诊断时HR阴性与更高的CNS嗜性、更短的LMD诊断时间和LMD诊断后更短的生存期相关。自初始诊断以来，29%的患者（141例中41例）的受体状态发生了改变，其中HR状态改变占26%（141例中37例），HER2状态改变占7%（141例中10例）。HR丧失是初始诊断后最主要的变化，且与CNS嗜性和LMD的发生显著相关。我们的结果证实了在复发时重新评估受体状态的价值，并确定了ER或PR表达丧失作为CNS定向疾病进展的潜在标志物，值得进一步研究。