晚期妊娠恒河猴胎儿多组织单细胞转录组图谱揭示组织特异性免疫分化与出生前免疫准备状态

《Nature Communications》：Single-cell atlas of fetal immunity across lung, spleen, and umbilical cord blood in nonhuman primates

摘要

胎儿免疫系统在严格调控的环境中发育，在免疫耐受与出生后抗原暴露的应答准备之间取得平衡。然而，有限的胎儿组织获取渠道限制了我们对各组织区室免疫发生的理解。在此，我们呈现了晚期妊娠（妊娠130-135天）恒河猴胎儿免疫系统的多组织单细胞转录组图谱，涵盖肺、脾和脐带血中的白细胞，涉及髓系、淋巴系、固有淋巴及造血干细胞谱系。胎儿肺富含髓系细胞和ILC2s，并呈现促炎偏向。脾以T细胞和B细胞为主，其中B细胞显示出增强的V(D)J重组和同种型转换特征，CD4 T细胞则表现出增强的活化状态和较高的调节性T细胞频率。脐带血主要由T细胞组成，并具有调节性转录特征。光谱流式细胞术和功能实验证实了这些组织特异性差异，揭示胎儿肺在静息状态下即分泌较高水平的炎症介质，而脾和脐带血在刺激后表现出更强的可诱导应答。综上，这些数据提供了晚期妊娠灵长类胎儿免疫系统的全面跨组织图谱，揭示了组织特异性免疫分化、功能能力及塑造出生前免疫准备状态的细胞间通讯网络。