子宫内膜异位症卵巢与腹膜病变的空间转录组图谱及神经-免疫-上皮交互机制研究

《Nature Communications》：High-resolution spatial transcriptomics reveals fibroblast and neuroimmune microenvironments in endometriosis lesions

摘要

子宫内膜异位症是一种慢性、系统性、炎症性疾病，其特征是子宫内膜样组织生长在子宫外。该病影响出生时被指定为女性的人中每十人就有 1 人，引起慢性疼痛和炎症，显著损害生活质量。然而，驱动疼痛和疾病进展的机制仍不明确。本研究建立了人卵巢和腹膜病变的精确空间转录组图谱，这两种是最常见的病变。我们识别出不同病变类型之间的共享空间特征，包括免疫细胞浸润、包围上皮腺的成纤维细胞区室，以及神经元和巨噬细胞亚群的独特分布。我们精确界定了感觉神经元亚型，并绘制了它们相对于免疫细胞的空间位置。我们使用与人类子宫内膜异位症上皮细胞和成纤维细胞共培养的周围感觉脑类器官的体外三维模型，进一步验证了上皮 - 神经元相互作用组。通过绘制与疼痛相关的病变类型间的空间细胞相互作用及保守特征，我们的研究推进了对子宫内膜异位症病理生理学的理解，并为靶向治疗开发提供了依据。