综述：多发性骨髓瘤 FcRL5 靶向治疗策略与展望

《Blood Cancer Journal》：Targeting FcRL5 in multiple myeloma: biological rationale and strategic sequencing beyond BCMA and GPRC5D

　　

摘要

基于BCMA和GPRC5D的免疫疗法的成功极大地改变了多发性骨髓瘤（MM）的治疗方式，但疾病复发仍然不可避免。Fc受体样5（FcRL5）已成为一个有前景的治疗靶点，该靶点与1q21染色体的扩增相关，在恶性浆细胞中的表达率很高，并且其表达不受BCMA或GPRC5D的影响。在这篇综述中，我们评估了针对FcRL5的多种治疗策略，包括双特异性抗体、ADC（抗体药物偶联物）、CAR-T细胞疗法以及mRNA编码的结合分子。Cevostamab（FcRL5×CD3）在经过大量预治疗的复发/难治性MM患者中表现出具有临床意义的疗效，这些患者之前可能已经接受过BCMA靶向治疗；不过，治疗效果可能受到先前治疗方式及T细胞状态的影响。重要的是，FcRL5靶向治疗避免了GPRC5D疗法常见的皮肤和指甲毒性。除了成熟的浆细胞外，FcRL5还表达在CD24?FCRL5? B细胞亚群上，这一亚群被认为可能是多发性骨髓瘤的起始细胞，因此提供了针对疾病前体的治疗可能性。我们还讨论了耐药机制以及正在发展的治疗策略，如双靶点CAR-T细胞和共刺激型双特异性抗体，以期提高治疗效果的持久性。总体而言，这篇综述为在BCMA或GPRC5D治疗失效后选择针对FcRL5的疗法提供了临床指导，强调了其作为多发性骨髓瘤治疗领域中一个稳定且具有谱系限制性的靶点的重要性。