《Life》：Severe Obstructive Sleep Apnea Is Associated with Cholesterol Target Non-Attainment in Patients Undergoing Cardiac Surgery: A Secondary Analysis of a Prospective Observational Cohort
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中文翻译（摘要部分）：背景：阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea，OSA）与不良心血管代谢特征相关，但其与接受降脂治疗患者胆固醇目标达标之间的关系尚未被充分阐明。研究人员在一项前瞻性观察性队列的二次分析中，探讨了重度OSA与接受择
中文翻译（摘要部分）：背景：阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea，OSA）与不良心血管代谢特征相关，但其与接受降脂治疗患者胆固醇目标达标之间的关系尚未被充分阐明。研究人员在一项前瞻性观察性队列的二次分析中，探讨了重度OSA与接受择期心脏手术患者未达到预设胆固醇阈值之间的关联。方法：本二次分析纳入来自前瞻性观察队列的142例成人受试者。所有受试者在术前接受院内III型心肺多导睡眠监测（Type III cardiorespiratory polygraphy）、空腹血脂评估及降脂治疗记录。重度OSA定义为呼吸暂停低通气指数（apnea–hypopnea index，AHI）≥30次/小时。主要结局为非高密度脂蛋白胆固醇（non-high-density lipoprotein cholesterol，non-HDL-C）≥100 mg/dL。多变量模型调整了年龄、性别、体质指数、糖尿病、高强度他汀治疗及非他汀类降脂治疗。结果：重度OSA与non-HDL-C≥100 mg/dL的较高几率相关（调整后比值比[odds ratio，OR] 3.49，95%置信区间[confidence interval，CI] 1.56–7.78；p=0.002），亦与LDL-C≥55 mg/dL（OR 2.93，95% CI 1.18–7.29；p=0.021）和LDL-C≥70 mg/dL（OR 2.30，95% CI 1.03–5.12；p=0.041）相关。相反，与连续LDL-C（p=0.113）和non-HDL-C（p=0.100）浓度的关联未达到统计学显著性。未观察到与甘油三酯相关或脂质衍生结局的显著关联。在仅限于他汀类药物治疗患者的分析中，non-HDL-C≥100 mg/dL的主要关联仍保持显著。结论：在该心脏手术队列中，重度OSA与预设胆固醇阈值未达标相关，其中与non-HDL-C≥100 mg/dL的关联最强且最为一致。这些发现确定了重度OSA与分类胆固醇目标未达标之间的关联，但并未确立治疗失败、因果关系或胆固醇浓度的普遍升高。
论文解读：
研究背景与目的：尽管降脂治疗取得重大进展，但在高或极高心血管风险患者中，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）目标未达标仍十分常见。阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）在心血管疾病及接受心脏手术的患者中高度流行，其反复上气道阻塞所致间歇性低氧和再氧合可激活交感神经通路、氧化应激、全身炎症及代谢紊乱，并可能影响肝脏脂质代谢、脂蛋白合成与清除及胆固醇稳态相关通路，从而为OSA与不良血脂谱之间的关联提供生物学合理性。然而，既往研究主要比较OSA类别间的循环脂质浓度或在未治疗人群中探讨血脂异常，且结果常因肥胖等因素而不一致；关于接受降脂治疗的OSA患者脂质目标达标情况知之甚少。此外，高于预设治疗阈值的脂质浓度本身并不能确立药理学治疗失败，因为目标达标还受治疗强度、依从性、治疗持续时间、基线脂质浓度及潜在心血管风险的影响。因此，本研究旨在评估择期心脏手术患者中重度OSA与胆固醇目标未达标之间的关联，并假设在调整主要测量到的心血管代谢特征和降脂治疗强度后，重度OSA与临床相关的LDL-C和non-HDL-C阈值未达标独立相关。
研究设计与方法：这是一项前瞻性观察性队列的二次分析，纳入了2022年至2025年间在罗马尼亚西部Timi?oara心血管疾病研究所（IBCVT）接受择期体外循环心脏手术的142例成人患者。所有患者术前接受标准化临床评估、院内夜间III型心肺多导睡眠监测、空腹血脂检测和用药核查。OSA分类依据呼吸暂停低通气指数（AHI）：无/轻度OSA（AHI<15次/小时，n=34）、中度OSA（AHI 15–29.9次/小时，n=58）、重度OSA（AHI≥30次/小时，n=50）。主要结局为non-HDL-C≥100 mg/dL；次要结局包括LDL-C≥55 mg/dL、LDL-C≥70 mg/dL及连续LDL-C和non-HDL-C浓度。多变量模型调整年龄、性别、体质指数（BMI）、糖尿病、高强度他汀治疗和非他汀类降脂治疗。研究还进行了仅限于他汀治疗患者的敏感性分析、替代治疗调整模型、OSA暴露的替代定义分析、肥胖分层分析及分级胆固醇目标达标类别的探索性分析。
主要研究结果：基线特征中，仅BMI在OSA严重度类别间存在显著差异，从无/轻度OSA组的中位数27.0 kg/m2升至重度OSA组的32.5 kg/m2（p<0.001）。未调整的连续脂质参数在OSA类别间无显著差异。多变量logistic回归显示，重度OSA与non-HDL-C≥100 mg/dL的较高几率相关（调整后OR 3.49，95% CI 1.56–7.78；p=0.002），亦与LDL-C≥55 mg/dL（OR 2.93，95% CI 1.18–7.29；p=0.021）和LDL-C≥70 mg/dL（OR 2.30，95% CI 1.03–5.12；p=0.041）相关。然而，连续LDL-C（β +9.31 mg/dL，95% CI ?2.19至20.81；p=0.113）和non-HDL-C（β +10.91 mg/dL，95% CI ?2.10至23.91；p=0.100）的调整后差异未达统计学显著性。探索性分析中，重度OSA与甘油三酯（TG）≥150 mg/dL、TG/HDL-C比值≥3或致动脉粥样硬化指数（AIP）≥0.5均无显著关联（p均>0.05）。在仅限他汀治疗患者的敏感性分析中，重度OSA与non-HDL-C≥100 mg/dL的关联仍显著（调整后OR 3.14，95% CI 1.35–7.30；p=0.008），但LDL-C阈值关联减弱。在三类别OSA模型中，重度OSA与non-HDL-C≥100 mg/dL相关（调整后OR 3.31，95% CI 1.20–9.12；p=0.021），中度OSA无显著关联；等级模型中OSA严重度每增加一级与non-HDL-C目标未达标几率升高相关（OR 1.92，95% CI 1.15–3.20；p=0.012），而连续AHI模型未达统计学显著性（OR 1.28/10次/小时，95% CI 0.99–1.65；p=0.059）。按肥胖分层显示BMI<30和≥30 kg/m2的患者中关联方向一致，且无交互作用（p交互=0.883）。分级目标达标分析显示，重度OSA患者中双阈值均未达标（concordant target non-attainment）的比例为56.0%，高于非重度OSA患者的33.7%；等级logistic回归中重度OSA与更高阶目标未达标类别相关（调整后OR 2.96，95% CI 1.36–6.42；p=0.006）。
讨论与结论：研究发现支持重度OSA与分类胆固醇目标未达标之间存在关联，但不支持OSA直接损害降脂治疗反应或导致连续胆固醇浓度普遍升高。阈值分析可能捕捉患者围绕临床相关切点的分布差异，而分类化也可能产生对所选阈值敏感的发现；连续分析未达显著性与类别分析的显著结果应被理解为互补而非矛盾。由于OSA仅通过研究性多导睡眠监测识别且术前未被临床诊断，降脂治疗决策独立于OSA状态，故可降低因OSA临床识别差异导致治疗分配偏倚的可能性。潜在机制涉及间歇性低氧、氧化应激、炎症、交感激活及肝脏胆固醇合成与清除通路改变，但本研究无法确立具体生物学机制。临床意义方面，重度OSA可能识别具有较高胆固醇目标未达标可能性的亚组，但不应据此支持常规OSA筛查或仅基于OSA状态调整降脂治疗。研究优势在于前瞻性标准化数据采集、客观OSA评估、高比例降脂治疗人群及多重敏感性分析；局限性包括观察设计不能推断因果、单中心选择性心脏手术人群、缺乏个体化ASCVD风险类别、无治疗依从性和持续时间详况、未测量膳食和肾功能、III型多导睡眠监测可能低估AHI及缺乏低氧负荷指标。结论指出，重度OSA与预设non-HDL-C和LDL-C阈值未达标相关，尤其在non-HDL-C≥100 mg/dL方面最稳定，但并未确立因果关系、治疗失败或OSA对胆固醇代谢的特异性效应；未来需纳入个体化心血管风险、治疗依从性与持续时间、纵向血脂测量及夜间低氧负荷详细指标的前瞻性研究以阐明该关联的性质和临床意义。
