《PLOS One》：The association between prenatal maternal selenium concentration and mental health in early childhood, a mother-child cohort study
编辑推荐：
中文摘要翻译：
背景：充足的硒（Se）状态对于涉及认知功能和心理健康的生物学机制至关重要。然而，目前鲜有研究探讨低中等收入国家（LMIC）中孕期母体硒水平与学龄前儿童心理健康的关联。本研究的主要目的是评估孕期母体血浆硒浓度与儿童四岁时心理健康之间的关联；次要
中文摘要翻译：
背景：充足的硒（Se）状态对于涉及认知功能和心理健康的生物学机制至关重要。然而，目前鲜有研究探讨低中等收入国家（LMIC）中孕期母体硒水平与学龄前儿童心理健康的关联。本研究的主要目的是评估孕期母体血浆硒浓度与儿童四岁时心理健康之间的关联；次要目的是评估家长版尼泊尔文长处与困难问卷（SDQ-P）的心理测量学特性。
方法：研究纳入来自尼泊尔巴克塔普尔队列的共720对母婴，孕期早期测量母体血浆硒浓度。儿童心理健康在4岁时通过SDQ-P进行评估。采用验证性因子分析（CFA）检验SDQ-P原始五因子结构的拟合度。研究人员使用广义线性模型分析母体血浆硒浓度（连续变量、二分类变量或三分位数组）与儿童SDQ-P各因子得分之间的关联。
结果：母体血浆硒浓度的平均值（标准差）为74.7 μg/L（±10.2 μg/L）。经部分修正后，SDQ-P的原始五因子结构得到确认（比较拟合指数（CFI）=0.967，近似均方根误差（RMSEA）=0.059）。母体血浆硒浓度处于最低三分位数组的儿童，其多动-注意不能（Hyperactivity-Inattention）得分高于中间三分位数组的儿童（调整后β=0.329，95% CI 0.023至0.636）。未观察到母体血浆硒浓度与其他SDQ-P分量表得分之间存在关联。
结论：研究人员观察到母体血浆硒浓度与儿童4岁时心理健康结局之间关联的证据有限。仅在最低三分位组与中间三分位组比较时，观察到母体血浆硒浓度与多动-注意不能之间的关联，但未观察到明确的暴露-反应模式。这一孤立发现需要在进一步研究中加以证实。
论文解读：
一、研究背景与问题
心理健康问题在学龄前儿童中较为普遍，且在低中等收入国家（LMIC）中负担尤为沉重。尼泊尔作为LMIC之一，同时面临营养缺乏和儿童心理健康问题的双重挑战。硒（Se）是人体必需的微量元素，参与大脑发育、神经功能、神经递质调节以及氧化应激保护等多种关键生物学过程。既往研究提示，硒缺乏可能与成人抑郁、焦虑等心理健康问题相关，也有研究报道儿童期硒水平与注意缺陷多动障碍（ADHD）、自闭症谱系障碍（ASD）及焦虑症状存在关联。然而，针对孕期母体硒暴露与学龄前儿童一般心理健康结局关联的研究十分有限，且多数来自高收入国家。在尼泊尔，约有35.6%的孕妇存在硒缺乏，但孕期母体硒浓度是否影响其后代学龄前心理健康，此前缺乏研究证据。此外，尼泊尔版本的长处与困难问卷（家长版，SDQ-P）虽已获得授权翻译，但其在该人群中的心理测量学特性尚未得到验证。因此，本研究的主要目的是探讨孕期母体血浆硒浓度与儿童4岁时心理健康之间的关联，次要目的是评估SDQ-P在尼泊尔背景下的模型拟合度。
二、研究设计与方法
研究人员利用在尼泊尔巴克塔普尔开展的一项母婴队列研究数据，该队列原为“孕期及产后补充维生素B12对儿童早期生长和神经发育影响的随机安慰剂对照试验”，共纳入800名孕妇。本研究纳入具有孕早期母体血浆硒浓度及4岁时SDQ-P数据的720对母婴，占全部活产婴儿（N=760）的95%。母体血浆硒浓度在孕早期（<15孕周）采集血样，采用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）测定。儿童心理健康在4岁时由经过培训的现场工作人员以家长报告形式完成SDQ-P评估。研究人员使用验证性因子分析（CFA）检验SDQ-P原始五因子模型（情绪问题EP、多动-注意不能HI、品行问题CP、同伴问题PP、亲社会行为PS）及双因子模型（外化问题、内化问题、亲社会行为）的结构效度；采用广义线性模型（GLM）分析硒浓度（连续、二分类及三分位数组）与SDQ-P各分量表得分的关联，并调整潜在混杂因素。统计分析在JASP和Stata软件中进行。
三、主要研究结果
1. 社会人口学与营养特征
研究队列中孕妇平均年龄为27.6（标准差3.9）岁，66.9%从事正式工作，57.1%完成中学及以上教育；儿童中52.6%为男性，7.9%早产，12.6%出生体重低于2500克。母体血浆硒浓度平均值（标准差）为74.7 μg/L（±10.2 μg/L），低于挪威孕妇参考人群的适宜水平（80–95 μg/L）以及所采用的缺乏切点（71.1 μg/L）附近，提示该人群中硒营养状况值得关注。
2. SDQ-P的验证性因子分析
原始五因子模型（模型1）初始未收敛，问题条目为“Attends”（注意力）在HI子量表上与其他条目相关性弱。删除该条目后模型收敛但拟合不佳（CFI=0.858，RMSEA=0.125）。进一步检查发现“Obeys”（服从）条目出现Heywood案例，以及“Bullied”（受欺凌）条目载荷过低，研究人员将其删除；同时允许“Reflect”（反思）条目在HI与PS子量表上跨载荷，并允许“Worries”与“Loner”及“Restless”与“Fidgety”条目误差相关。经上述修正后，五因子模型拟合良好（CFI=0.967，RMSEA=0.059）。双因子模型（模型2）虽经调整可获得较好拟合（CFI=0.959，RMSEA=0.054），但需要允许外化与内化因子相关，违背双因子模型理论原则，故未作为最终分析模型。最终使用的五因子模型中，EP和PS子量表保留全部原始条目，CP、HI、PP子量表分别剔除了“Obeys”“Attends”“Bullied”条目。各子量表内部一致性（ω）介于0.47至0.79之间，其中PP子量表极低（ω=0.05）。
3. 母体血浆硒浓度与SDQ-P子量表得分的关联
以硒浓度作为连续变量或按挪威孕妇切点（<71.1 μg/L）二分类时，未发现母体血浆硒浓度与任何SDQ-P子量表得分存在显著关联。当以三分位数组分析时，母体血浆硒浓度最低三分位组的儿童，其多动-注意不能（HI）得分显著高于中间三分位组，在未调整模型中系数为0.316（95% CI: 0.010, 0.623），调整潜在混杂因素后系数为0.329（95% CI: 0.023, 0.636）。然而，最高三分位组与中间三分位组之间无显著差异，且连续分析未显示剂量-反应关系。其他子量表（EP、CP、PP、PS）未观察到与母体血浆硒浓度的显著关联。按儿童性别进行的交互作用分析均无统计学显著性。
四、讨论与结论
本研究发现孕期母体血浆硒浓度与儿童4岁时SDQ-P所评估的心理健康结局之间总体缺乏关联，仅观察到最低三分位组相对于中间三分位组的多动-注意不能得分升高，但该关联缺乏明确的暴露-反应模式，可能为偶然发现。这一结果与美国和波兰既往研究不完全一致，可能与硒状态评估的生物样本类型（血浆 vs. 全血/脐带血）、采样时点（孕早期 vs. 孕中晚期）以及儿童年龄（学龄前 vs. 学龄期）的差异有关。SDQ-P在尼泊尔儿童中经修正后支持五因子结构，但部分条目的跨载荷和低信度提示文化适应性及家长报告在低龄儿童中可能存在测量挑战。本研究的优势包括较大的样本量（N=720）、标准化的实验室质量控制以及使用多种硒暴露分类方式。局限性包括：血浆硒浓度反映短期暴露而非长期状态；SDQ-P部分子量表内部一致性较低可能减弱统计效力；基于问卷而非临床诊断；研究对象为相对健康的孕妇群体，可能限制结果的普适性。结论认为，在尼泊尔健康孕妇队列中，孕早期母体血浆硒浓度与儿童4岁时心理健康总体无显著关联，仅多动-注意不能亚量表出现孤立的组间差异，需进一步研究加以确认。该研究填补了LMIC地区孕期硒营养与学龄前儿童心理健康关联研究的空白，提示未来研究应采用更稳定的硒生物标志物并关注潜在的非线性关联。
