《Food Research International》：Curdione alleviates DSS-induced colitis by inhibiting of M1-like macrophage in mice
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•Curdione通过抑制M1样巨噬细胞减轻肠道炎症。•Curdione通过提高吲哚-3-乙醇（I3E）和5-羟基吲哚-3-乙酸（5-HIAA）等代谢物的丰度来恢复肠道色氨酸代谢网络。同时，它显著下调了TLR2和M1巨噬细胞标志物CD86的表达，从而揭示了Cur在结肠炎治疗中
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Curdione通过抑制M1样巨噬细胞减轻肠道炎症。
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Curdione通过提高吲哚-3-乙醇（I3E）和5-羟基吲哚-3-乙酸（5-HIAA）等代谢物的丰度来恢复肠道色氨酸代谢网络。同时，它显著下调了TLR2和M1巨噬细胞标志物CD86的表达，从而揭示了Cur在结肠炎治疗中的一项新型免疫代谢机制。
引言
炎症性肠病（IBD）是一种慢性复发性疾病，以持续性肠道炎症为特征，主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）（Chen等，2016；K?vári等，2022）。IBD曾主要流行于高收入地区，如今已成为全球性健康问题（Aniwan等，2022；Dhaliwal等，2021）。在包括亚洲、拉丁美洲和中东等快速工业化国家在内的中低收入地区，其发病率正在显著上升（Y. L. Liu等，2025）。IBD的确切发病机制尚不清楚，但普遍认为它是由遗传易感性、环境因素、肠道菌群失调和异常免疫反应等多种因素共同导致的复杂性疾病。越来越多的证据表明，巨噬细胞极化失调在IBD病理生理学中起着关键作用，其动态极化状态如同"风向标"，反映肠道炎症的轨迹和强度（Seyedizade等，2020）。值得注意的是，一项发表于《自然》的研究表明，巨噬细胞在肠道固有层中聚集并分泌大量促炎细胞因子，包括IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-23。这些介质驱动初始T细胞分化为T辅助17（Th17）细胞，后者随后产生IL-17A和IL-21，从而加剧黏膜炎症并导致结肠组织损伤（Buonocore等，2010）。慢性肠道炎症是结肠炎相关结直肠癌（CAC）的主要风险因素。近期研究表明，牡荆素靶向维生素D受体并调节巨噬细胞极化，从而减轻慢性结肠炎向结直肠癌的进展（Y. Chen等，2024）。
作为肠道固有免疫系统的重要组成部分，巨噬细胞通过清除细菌和凋亡细胞以及分泌M2极化巨噬细胞相关因子（如前列腺素E2和肝细胞生长因子）来维持黏膜稳态，促进上皮干细胞更新并增强肠道屏障完整性（Bain & Schridde，2018）。然而，在IBD患者中，巨噬细胞代谢严重失调，并分化为促炎性M1型巨噬细胞，后者分泌过量的炎症细胞因子，包括TNF-α、IL-1β和IL-6，进而加重组织损伤并持续慢性炎症（Yu等，2025）。因此，维持促炎性M1与抗炎性M2巨噬细胞之间平衡极化对于调节肠道炎症反应至关重要。Jia等人的研究表明，Johnson乳杆菌通过激活肠道CD206+巨噬细胞并增强其白细胞介素-10的分泌来改善结肠炎（Jia等，2022）。Zhang等人的研究证明，牡荆苷通过抑制糖酵解从而抑制M1巨噬细胞极化，减轻小鼠结肠炎，恢复结肠组织中M1/M2巨噬细胞的平衡（Zhuang等，2021）。目前，靶向巨噬细胞及其分泌介质的药物虽然具有治疗效力，但常伴有不良反应和高昂的费用（Seyedizade等，2020）。因此，研究天然植物来源的生物活性化合物改善结肠炎的机制具有重要的临床意义。
近期的综合综述强调了中药复方及其来源植物化学物通过多靶点机制在结直肠癌管理中的疗效，主要通过调节机体稳态发挥作用（Chen等，2026）。在我们先前的研究中，我们发现茶褐素（TB）通过调节PPAR-γ和NF-κB信号通路从而调控宿主对DSS挑战的免疫反应，改善DSS诱导的结肠炎。此外，对TB主要成分的非靶向代谢组学分析鉴定出Cur的相对丰度较高（Cai等，2023）。尽管Cur已被报道具有抗炎（Yang等，2025）、抗氧化（Asanga等，2024）和抗癌活性（Liu等，2026；Zhao等，2023），但关于其通过抑制M1样巨噬细胞改善小鼠结肠炎的证据仍然有限。为填补这一知识空白，本研究结合实时定量PCR（RT-qPCR）、免疫荧光染色和巨噬细胞耗竭技术，全面探讨Cur通过调节巨噬细胞极化减轻结肠炎的治疗功效及分子机制。
章节摘要
化学试剂
DSS（分子量50000 Da）购自杜莱生物科技有限公司（中国南京）。TNF-α、IL-1β和IL-6的RT-qPCR引物由北京擎科生物技术有限公司合成。小鼠ELISA试剂盒（IL-6、IL-10和iNOS）购自酶联生物科技有限公司（中国上海）。抗小鼠CD16/32抗体和APC抗小鼠F4/80抗体购自艾本兰仕生物科技有限公司（中国武汉）。异氯代丙二酸脂体（CL）购自翊圣
Curdione减轻DSS诱导的结肠炎
我们的初步实验发现，TB显著缓解体重减轻、疾病严重程度和结肠缩短，并通过减少炎症细胞浸润而显著抑制促炎细胞因子的分泌。进一步分析表明Cur是TB的主要成分之一（Cai等，2023）。为进一步评估Cur对结肠炎的作用，我们通过饮用DSS水诱导小鼠实验性结肠炎（图1a）。体重和DAI为
讨论
巨噬细胞是固有免疫系统的关键效应细胞，能够分泌炎症介质并关键性地调控炎症的发生和进展。越来越多的证据表明，在炎症性肠黏膜中促炎细胞因子和趋化因子水平升高，招募大量单核细胞和巨噬细胞，驱使其向经典活化的M1表型极化（Wu等，2023）。M1巨噬细胞进而产生
缩略语
| IBD | 炎症性肠病 |
| UC | 溃疡性结肠炎 |
| CD | 克罗恩病 |
| cur | Curdione |
| TB | 茶褐素 |
| DSS | 葡聚糖硫酸钠 |
| CL | 异氯代丙二酸脂体 |
| RT-qPCR | 实时定量PCR |
| QC | 质量控制 |
| DAI | 疾病活动指数 |
| LC-MS | 液相色谱-质谱联用 |
| PLS-DA | 偏最小二乘判别分析 |
| H&E | 苏木精-伊红 |
| LPS | 脂多糖 |
| TNF-α | 肿瘤坏死因子-α |
| IL | 白细胞介素 |
| iNOS | 诱导型一氧化氮合酶 |
| NF-κB | 核因子κB |
| I3E | 吲哚-3-乙醇 |
| 5-HIAA | |
CRediT作者贡献声明
黄怡娜：撰写——初稿，方法论。蔡云杰：方法论，调查研究。吴艳玲：调查研究。何瑶：调查研究。邱亮：验证。魏华：项目管理，经费获取。
伦理声明
本研究按照ARRIVE（动物研究：体内实验报告）指南进行。本研究经江西中医药大学动物伦理委员会批准。（批准编号：JZLLSC20220593）
作者贡献：所有署名作者均对本工作作出了实质性贡献，批准了最终稿件，并同意投稿。
原创性：本稿件为原创性文章，未曾发表，且未在别处审稿中。
未引用参考文献
Chen等，2024
Chen等，2024
Liu等，2025
Liu等，2025
Zhang等，2023
Zhang等，2023
利益冲突声明
作者声明不存在任何可能影响本文所报告工作的已知竞争性经济利益或个人关系。
致谢
本研究由国家自然科学基金资助（资助编号：82360114）。
Yina Huang|Yunjie Cai|Yanling Wu|Yao He|Liang Qiu|Hua Wei
