14-3-3γ Ser59磷酸化对α-突触核蛋白聚集的促进作用及其互作组重塑与神经退行性疾病机制

《Acta Neuropathologica Communications》：Ser59 phosphorylation of 14-3-3γ modulates α-synuclein aggregation and reshapes its interactome

　　14-3-3构成一个高度保守的蛋白家族，通过建立广泛的蛋白质-蛋白质相互作用参与调控细胞的基本过程。因此，14-3-3互作组的紊乱可能与多种疾病的发病机制有关。磷酸化已被证明是动态调控14-3-3互作组的关键机制，在神经系统疾病患者（其中包括帕金森病）中已观察到14-3-3异常磷酸化的现象。本研究利用磷酸化蛋白及S59D磷酸模拟体，探讨了14-3-3γ中Ser59磷酸化在α-突触核蛋白聚集中的作用及其影响。与其他14-3-3亚型已有报道一致，我们发现该修饰可降低14-3-3γ在体外及细胞模型中的保护能力。重要的是，该效应在脑脊液中同样明显，提示14-3-3γ的磷酸化可能直接参与体内α-突触核蛋白的聚集，并可能与疾病相关机制有关。此外，我们采用生物信息学方法进一步分析了Ser59磷酸化如何重塑14-3-3γ的全局互作组，揭示了可能参与神经退行性疾病发病机制的新型相互作用网络与通路。