血清唾液富含脯氨酸蛋白（sPRPs）作为慢性肾病特异性生物标志物：其全身机制与临床转化潜力

《Clinical Proteomics》：Salivary proline-rich proteins are non-canonical serum biomarkers of chronic kidney disease

【字体：大中小】 时间：2026年10月11日 来源：Clinical Proteomics 4.3

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　　摘要背景唾液富含脯氨酸蛋白（sPRPs）是唾液中的主要蛋白质。然而，其生理功能及其在疾病中的失调情况，尤其是在局部口腔环境以外的情况，仍 largely unknown。方法我们使用小鼠和人类模型研究了 sPRPs 的潜在功能及其作为慢性肾病（CKD）生物标志物的潜力。在小鼠

摘要

背景

唾液富含脯氨酸蛋白（sPRPs）是唾液中的主要蛋白质。然而，其生理功能及其在疾病中的失调情况，尤其是在局部口腔环境以外的情况，仍 largely unknown。

方法

我们使用小鼠和人类模型研究了 sPRPs 的潜在功能及其作为慢性肾病（CKD）生物标志物的潜力。在小鼠中，我们使用了单侧肾切除模型结合高磷饮食和 FGF23 缺陷小鼠。单细胞 RNA 测序用于鉴定小鼠和人类唾液腺中表达 sPRP 的细胞类型。使用来自 1,023 名人类受试者的唾液和血清评估了 sPRPs 作为 CKD 生物标志物的潜力。使用 Olink 和 SomaScan 蛋白质组学平台检测了血清 sPRPs、eGFR 和 ePTFp 与血清蛋白质组之间的关联。

结果

我们发现，在小鼠 CKD 模型中，高磷饮食会上调 sPRP 表达，且 sPRP 表达受 FGF23 正向调控。人类研究显示，sPRPs 不仅存在于唾液中，也存在于血清中。此外，血清（而非唾液）sPRP 水平与经典 CKD 生物标志物 eGFR 和 ePTFp 相关。重要的是，人类血清蛋白质组分析揭示了 eGFR 和 ePTFp 所捕获的共同和独特的 CKD 相关分子特征，其中血清 sPRPs 主要代表共同特征。将这些血清 sPRP 相关蛋白质组特征与涵盖 59 种非 CKD 人类疾病的全面血清生物标志物面板进行比较后发现，65.64%（1,685 个特征中的 1,106 个）的这些特征与 59 种非 CKD 疾病中的任何一种均无关联。总之，这些结果揭示了血清 sPRPs 及其相关血清蛋白质组格局所反映的潜在 CKD 特异性全身机制。

结论

我们的结果显示，血清 sPRP 水平反映了 eGFR 和 ePTFp 共同捕获的全身机制，并表现出对 CKD 的特异性。总之，我们的发现证明了 eGFR、ePTFp 和血清 sPRPs 作为 CKD 机制研究生物标志物的互补性，并可能有助于改进诊断和治疗。

背景

唾液富含脯氨酸蛋白（sPRPs）是唾液中的主要蛋白质。然而，其生理功能及其在疾病中的失调情况，尤其是在局部口腔环境以外的情况，仍 largely unknown。

方法

我们使用小鼠和人类模型研究了 sPRPs 的潜在功能及其作为慢性肾病（CKD）生物标志物的潜力。在小鼠中，我们使用了单侧肾切除模型结合高磷饮食和 FGF23 缺陷小鼠。单细胞 RNA 测序用于鉴定小鼠和人类唾液腺中表达 sPRP 的细胞类型。使用来自 1,023 名人类受试者的唾液和血清评估了 sPRPs 作为 CKD 生物标志物的潜力。使用 Olink 和 SomaScan 蛋白质组学平台检测了血清 sPRPs、eGFR 和 ePTFp 与血清蛋白质组之间的关联。

结果

我们发现，在小鼠 CKD 模型中，高磷饮食会上调 sPRP 表达，且 sPRP 表达受 FGF23 正向调控。人类研究显示，sPRPs 不仅存在于唾液中，也存在于血清中。此外，血清（而非唾液）sPRP 水平与经典 CKD 生物标志物 eGFR 和 ePTFp 相关。重要的是，人类血清蛋白质组分析揭示了 eGFR 和 ePTFp 所捕获的共同和独特的 CKD 相关分子特征，其中血清 sPRPs 主要代表共同特征。将这些血清 sPRP 相关蛋白质组特征与涵盖 59 种非 CKD 人类疾病的全面血清生物标志物面板进行比较后发现，65.64%（1,685 个特征中的 1,106 个）的这些特征与 59 种非 CKD 疾病中的任何一种均无关联。总之，这些结果揭示了血清 sPRPs 及其相关血清蛋白质组格局所反映的潜在 CKD 特异性全身机制。