基于血浆脂质生物标志物诊断HIV感染者MASLD相关肝纤维化的研究

《Lipids in Health and Disease》：Integrating lipidomics and machine learning to identify plasma lipid biomarkers for MASLD-associated liver fibrosis in people with HIV

【字体：大中小】 时间：2026年10月11日 来源：Lipids in Health and Disease 6.9

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　　摘要背景代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）引起的肝纤维化在 HIV 感染者（PWH）中往往未被识别。超声检查和瞬时弹性成像受成本和操作者依赖性限制。脂质代谢异常可能促成 HIV 感染者 MASLD 相关肝纤维化的发展。本研究的目的是构建并验证一种基于血浆脂质的诊断组

摘要

背景

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）引起的肝纤维化在 HIV 感染者（PWH）中往往未被识别。超声检查和瞬时弹性成像受成本和操作者依赖性限制。脂质代谢异常可能促成 HIV 感染者 MASLD 相关肝纤维化的发展。本研究的目的是构建并验证一种基于血浆脂质的诊断组合，用于诊断 HIV 感染者的 MASLD 相关肝纤维化。

方法

对来自 380 例 HIV 感染者的血浆（其中 83 例伴有 MASLD 相关肝纤维化，297 例无肝纤维化）进行了非靶向和靶向脂质组学分析，覆盖发现队列、模型开发队列和独立验证队列。

结果

非靶向分析发现 248 种脂质在合并纤维化与未合并纤维化的 HIV 感染者之间存在差异（纤维化组中 193 种升高，55 种降低）。通路分析显示鞘脂代谢、甘油磷脂代谢和胰岛素抵抗相关通路富集。模型开发队列的靶向脂质组学分析检测到 33 类脂质类别中的 1,673 种脂质。其中，417 种脂质与受控衰减参数相关性为 |ρ| ≥ 0.3，21 种脂质与肝硬度测量值存在相关性。磷脂酰肌醇和神经酰胺类脂质是那些与肝硬度相关性最强的脂质之一。八种独立的特征选择算法通过稳健排名聚合进行整合，确定了 25 个核心脂质特征。使用排名前 9 位脂质，朴素贝叶斯分类器在仅含脂质的分类器中表现最佳（受试者工作特征曲线下面积 [AUROC] = 0.83）。将磷脂酰肌醇 PI(16:0_18:2) 与丙氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶及代谢性心血管疾病风险因素数量结合建立的 logistic 回归模型实现了 AUROC 为 0.91，优于仅含脂质的模型（P < 0.001）。在 99 例 HIV 感染者的独立队列中，该模型的 AUROC 为 0.84，而纤维化-4 指数的 AUROC 为 0.59，天门冬氨酸氨基转移酶/血小板比率指数（APRI）为 0.63（两者 P 均 < 0.001）。