基于介孔二氧化硅纳米颗粒递送的新型Pt(IV)化合物对顺铂难治性口腔鳞状细胞癌的抗肿瘤作用研究

《Cancer Nanotechnology》：Enhanced cytotoxicity in cisplatin-tolerant oral squamous cell carcinoma 3D models through nanoparticle-mediated Pt(IV) drug delivery

摘要

具有顺铂难治性肿瘤的晚期口腔鳞状细胞癌（OSCC）患者面临预后不良和治疗选择有限的困境。基于顺铂的全身化疗长期以来一直是黄金标准，尽管会产生常常难以管理的不良反应和毒性。与基于Pt(II)的类似物相比，八面体Pt(IV)基化合物作为抗肿瘤前药展现了显著的潜力。Pt(VI)衍生物化学性质惰性，在未被细胞内化之前保持完整状态，显示出对癌细胞更高的耐受性和选择性。在本研究中，我们采用原代患者来源的2D和3D OSCC体外模型，比较了顺铂和一种新型Pt(IV)化合物的抗肿瘤反应。我们还测试了这些抗癌药物通过介孔二氧化硅纳米颗粒（分别为cisPt-ads@MSNs和Pt(IV)-cov@MSNs）框架内新型封装的递送和效果。我们的结果表明，在顺铂敏感和顺铂耐受的患者来源OSCC模型中，Pt(IV)-cov@MSNs在细胞毒性效果上有显著改善。我们还展示了Pt(IV)-cov@MSNs如何诱发优于顺铂治疗在OSCCs中获得的P53依赖性凋亡细胞死亡。这些发现突出了3D原代模型作为药物和纳米载体测试的关键工具，以及新型化疗药物的潜在靶向和选择性递送策略。