致密性骨发育不良CTSK基因新变异一例及基因型-表型谱综述

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：Genotype and phenotypic spectrum of pycnodysostosis: report of a case harboring two novel CTSK variants and literature review

　　摘要**背景**致密性骨发育不良（pycnodysostosis）是一种极为罕见的遗传性骨骼发育不良，发病率约为每百万新生儿中1至1.7例。我们报告了一例致密性骨发育不良患者，该患者具有典型的面颅畸形、身材矮小及反复肢体骨折病史。通过全面文献回顾，总结了致密性骨发育不良的表型和基因型特征。**方法**对该患者进行了详细的体格检查和影像学检查。检测了骨密度及血清骨转换生物标志物。通过全外显子组测序检测CTSK基因变异，并经Sanger测序予以验证。在PubMed、Google Scholar和Web of Science数据库中检索1996年至2025年间经分子诊断确诊的致密性骨发育不良相关研究或病例报告，进行了文献综述。**结果**该患者腰椎及近端髋部骨密度极高，X线片显示前囟门开放、椎体呈"三明治样"改变、四肢骨皮质增厚。在CTSK基因中发现了两个新的杂合变异：c.653del（p.A218Efs\*18）和c.581 G>T（p.G194V）。对来自283个无亲缘关系家族的386例患者的文献综述显示，身材矮小（99%）、骨硬化（99%）和短指（趾）畸形（98%）是致密性骨发育不良最常见的临床表现。共发现90种不同的突变，其中CTSK基因中最常见的突变类型为错义突变和移码突变，分别占55.6%和20.0%。组织蛋白酶K的Gly146、Arg241和Ala277残基为致密性骨发育不良的热点突变位点。**结论：**本研究在CTSK基因中发现了两个可能与致密性骨发育不良相关的新变异，并对致密性骨发育不良的基因型与表型谱进行了全面更新综述，为该极罕见疾病的诊断提供了重要参考。