探讨IKKβ作为维生素E在神经保护中的潜在靶点：计算机模拟与体内实验证据

《Nutrire》：Exploring IKKβ as a potential target of vitamin E in neuroprotection: in silico and in vivo evidence

　　**摘要****目的**在神经退行性疾病中，认知功能障碍主要由慢性神经炎症驱动，其中IKKβ作为NF-κB信号通路的关键调节因子发挥重要作用。因此，筛选能够抑制神经炎症的安全有效药物已成为开发新型神经保护疗法的关键策略。本研究旨在考察膳食维生素能否作为IKKβ调节剂发挥神经保护作用。**方法**从DrugBank数据库获取的维生素库中，利用分子对接技术对IKKβ的ATP结合位点进行虚拟筛选。通过分子动力学模拟对结合稳定性和亲和力进行了超过100 ns的评估，随后进行MM-GBSA分析。候选分子进一步在脂多糖（LPS）诱导的神经炎症相关认知缺陷模型中进行体内验证。通过行为学测试（Morris水迷宫、新型物体识别实验）以及酶联免疫吸附测定（ELISA）检测TNF-α、IL-6、IL-1β、BDNF、pNF-κB和IKKβ水平；采用比色法测定脂质过氧化和谷胱甘肽水平。**结果**通过对接和模拟分析，维生素E被确认为具有前景的候选分子，对接得分为-10.769 kcal/mol，结合自由能为-82.39 kcal/mol。该复合物表现出较低的均方根偏差值，并与Cys99和Glu97形成持续的相互作用。体内研究表明，在LPS处理的大鼠中，脑内IL-1β、IL-6、TNF-α、pNF-κB和IKKβ的表达显著降低，BDNF表达升高，脂质过氧化减少，谷胱甘肽水平升高，且学习和记忆能力得到改善。**结论**上述结果共同表明，维生素E是调节IKKβ信号通路的有前景的候选分子，具有减轻与阿尔茨海默病相关的神经炎症和认知功能障碍的治疗潜力。