《Neurology Genetics》：Cerebrotendinous Xanthomatosis: Clinical Features of Affected Individuals From Latin America
编辑推荐：
目的：脑腱黄瘤病（cerebrotendinous xanthomatosis，CTX）是一种常染色体隐性遗传病，在拉丁美洲（Latin America，LatAm）可能被诊断不足。方法：研究人员描述了来自2个无关家系的6例墨西哥CTX个体，并回顾已发表的La
目的：脑腱黄瘤病（cerebrotendinous xanthomatosis，CTX）是一种常染色体隐性遗传病，在拉丁美洲（Latin America，LatAm）可能被诊断不足。方法：研究人员描述了来自2个无关家系的6例墨西哥CTX个体，并回顾已发表的LatAm病例。检索MEDLINE（1966年至2025年10月）中英文、葡萄牙文或西班牙文报告的LatAm CTX病例。共识别20项研究，包括来自23个家系的28例患者，并选择国际CTX队列进行比较。结果：一个墨西哥家系个体携带复合杂合CYP27A1变异（c.562C>T和c.1016C>T），另一家系个体携带纯合c.944_948del。帕金森综合征（parkinsonism）和肌张力障碍（dystonia）在墨西哥患者中突出。多数LatAm病例为男性，儿童期起病，平均诊断年龄41.7 ± 16.17岁。黄瘤（xanthomas）、白内障（cataracts）、腹泻（diarrhea）和运动障碍（movement disorders）常见。34例个体中14例检测到胆甾烷醇（cholestanol）水平升高。34例中24例进行了基因检测；所有受检个体均携带致病性CYP27A1变异。齿状核（dentate nuclei）异常是主要脑MRI（magnetic resonance imaging，MRI）发现。34例中13例使用鹅脱氧胆酸（chenodeoxycholic acid，CDCA）。讨论：除经典CTX特征外，部分LatAm患者还发现褐色牙釉质、脊柱前凸过度和尿失禁。LatAm症状起病早于其他地区。腹泻和神经系统症状伴早发性白内障或黄瘤应促使进行CTX基因检测。
脑腱黄瘤病（cerebrotendinous xanthomatosis，CTX）是一种由CYP27A1致病变异引起的罕见常染色体隐性脂质贮积病，导致胆甾烷醇（cholestanol）沉积及进行性系统性和神经功能障碍。美洲CTX发病率估计约1/72,000–150,000，存在明显地理差异，亚洲最高，芬兰最低。典型表现包括早发性白内障、腹泻、肌腱黄瘤（xanthomas）和神经精神症状。早期诊断重要，因为鹅脱氧胆酸（chenodeoxycholic acid，CDCA）可能预防不可逆神经损害。拉丁美洲（Latin America，LatAm）可能存在CTX诊断不足，因此研究人员描述2个墨西哥家系，并将LatAm个体与国际队列比较。研究结论为：LatAm已报告近70例CTX，但该病可能仍诊断不足；神经系统症状伴早发性白内障、腹泻或黄瘤应促使考虑CTX，尤其运动障碍患者；早期CDCA治疗可能改善结局和生活质量。该研究扩展了LatAm CTX的临床和遗传特征，提示需提高认识并早期识别。关键技术方法概括：研究人员采用病例系列结合文献复习，纳入6例未发表墨西哥CTX患者和已发表LatAm病例；检索MEDLINE（1966年至2025年10月），语言为英文、葡萄牙文或西班牙文，最终纳入20项研究、28例患者；样本队列来源包括墨西哥、巴西、阿根廷、智利、哥伦比亚、秘鲁和厄瓜多尔；CYP27A1检测采用全外显子组下一代测序（whole-exome next-generation sequencing），变异按人类基因组变异学会（Human Genome Variation Society，HGVS）命名法并使用转录本NM_000784.3注释；胆甾烷醇水平标准化为mg/dL；选取具有详细临床特征的国际CTX队列进行比较。
Methods and Cases（方法与病例）：研究人员描述6例来自2个无关家系的墨西哥CTX个体并回顾已发表LatAm病例。检索MEDLINE后，258篇文章中纳入20篇，描述28例居住在LatAm的患者。巴西一个队列因无个体水平数据被排除，但其发现用于比较。当报告发育阶段或十年时，研究人员近似分配症状起病年龄。
Standard Protocol Approvals, Registrations, and Patient Consents（标准方案批准、注册和患者同意）：该研究经参与医院伦理委员会批准，并获得视频发表书面知情同意。
Results（结果）：分析包括6例未发表墨西哥病例（17.65%）和20篇文章中28例已发表LatAm病例。已发表病例来自巴西11例（32.35%）、阿根廷4例（11.76%）、智利5例（14.71%）、哥伦比亚5例（14.71%）、秘鲁2例（5.88%）和厄瓜多尔1例（2.94%）。34例参与者中14例（41.2%）为女性，11例（32.4%）有近亲婚配。平均起病年龄9.2 ± 8.1岁，平均诊断年龄41.7 ± 16.17岁，平均诊断延迟31.59 ± 14.77年，上述比较无性别差异。最常见全身表现为青少年白内障（24/34，70.59%）、黄瘤（21/34，61.76%）和腹泻（13/34，38.24%）；跟腱增大或水肿9/34（26.47%）。常见神经表现为认知下降（23/34，67.65%）、锥体束征（20/34，58.82%）和运动障碍（24/34，70.59%）；小脑综合征15/34（44.12%），震颤和帕金森综合征各9/34（26.47%）。精神症状、多神经病、肌张力障碍、癫痫和颅神经受累较少。胆甾烷醇水平在14/34例中可获，平均2.79 ± 3.03 mg/dL，国家间无显著差异；1个值因可能报告错误被排除。脑MRI在24/34例中进行，小脑受累17/24（70.8%），齿状核（dentate nuclei）异常9/17（52.94%）。治疗描述于19/34例；CDCA用于13/34例，单用11/34例，联合维生素D或辛伐他汀各1/34例；其他治疗包括左旋多巴、他汀、依折麦布、精神药物和饮食干预。基因检测在24/34例中进行，包括18例LatAm和6例墨西哥个体，均确认致病性CYP27A1变异；14例为纯合变异，10例为复合杂合变异。最常见变异为外显子6中的c.1183C>T，以纯合或复合杂合状态出现。其他变异包括c.1183_1184insT、c.1213C>T、c.1185-1G>A、c.1435C>G和c.1435C>T。墨西哥家系I携带复合杂合c.562C>T和c.1016C>T变异，导致p.[Arg188*]; [Thr339Met]；家系II携带c.944_948del p.(Leu315Glnfs*15)。
Discussion（讨论）：研究人员描述2个基因确诊CTX的墨西哥家系，扩展了LatAm数据。LatAm队列症状起病早于其他地区，而诊断年龄仍相对延迟。青少年白内障、黄瘤、腹泻、锥体束征、认知下降和运动障碍是LatAm个体最常见表现，与国际队列一致。运动障碍常包括共济失调、震颤、帕金森综合征、肌张力障碍和步态障碍，包括早发性帕金森综合征。神经精神症状和癫痫较少，罕见发现包括褐色牙釉质、脊柱前凸过度、尿失禁、双侧面瘫、静坐不能和痉挛性发声困难样症状。齿状核异常是主要神经影像发现，也可见皮质/小脑萎缩、脊髓高信号、颅内钙化及代谢或灌注异常。基因确诊者胆甾烷醇水平升高。LatAm个体最常见的变异为c.1183_1184insT，先前在西班牙和巴西队列中报告。墨西哥个体携带不同变异，拓宽了CTX在LatAm的遗传谱。CDCA仍是主要治疗，并与69%（9/13）接受治疗的LatAm参与者临床改善相关。早期治疗尤为重要，因为延迟治疗与更差结局相关。与巴西队列比较，本系列显示更早起病和更长诊断延迟，支持LatAm CTX认识不足。研究局限包括缺少巴西队列个体数据，减少可分析参与者，以及部分回顾性报告缺失临床信息。
Conclusion（结论）：LatAm已报告近70例CTX患者，但该病可能仍被诊断不足。伴有早发性白内障、腹泻或黄瘤的神经系统症状应促使考虑CTX，尤其是在运动障碍患者中。早期CDCA治疗可能改善结局和生活质量。
