《Neurology Neuroimmunology & Neuroinflammation》：Detection of MOG-IgG and MOG-IgA in Maternal Breast Milk and Infant Blood in MOGAD: A Case Report
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背景与目的：髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody–associated disease, MOGAD）是一种以具有致病性的MOG自身抗体为特征的中枢神经系统（central
背景与目的：髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody–associated disease, MOGAD）是一种以具有致病性的MOG自身抗体为特征的中枢神经系统（central nervous system, CNS）炎性脱髓鞘疾病。目前关于MOG自身抗体经母婴传递的数据有限，尤其是在母乳中的相关证据更为缺乏。研究人员旨在纵向描述母体MOG自身抗体的特征，并评估其在母体血浆、母乳及婴儿血液中的存在情况及其对婴儿的临床意义。
方法：采用基于细胞的检测（cell-based assay, CBA）对纵向收集的母体血浆和母乳样本，以及出生时婴儿血浆中的MOG特异性IgG、IgA和IgM（包括选定的亚类分析）进行检测。额外检测评估了表位特异性和异构体识别。
结果：母体血浆MOG-IgG滴度持续升高，在妊娠早期出现一过性降低。母体血浆和母乳中均可检出MOG-IgG和MOG-IgA。不同样本区室之间针对MOG异构体和表位的结合模式近乎一致，且仅限于IgG1和IgA1亚类。婴儿出生时MOG-IgG检测阳性。尽管检出自身抗体且持续母乳喂养，婴儿随访至18个月仍无临床症状。
讨论：母体血液和母乳中的MOG自身抗体与婴儿临床疾病无关联，提示母体传递不增加婴儿罹患MOGAD的风险。
研究背景：MOG抗体相关疾病（myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody–associated disease, MOGAD）是一种以靶向MOG表面表位的自身抗体为特征的中枢神经系统（central nervous system, CNS）炎性脱髓鞘疾病，可表现为视神经炎、广泛性脊髓炎和急性播散性脑脊髓炎，常见于儿童和育龄女性。妊娠晚期母体IgG经胎盘转移已被广泛证实，母源自身抗体可在多种自身抗体介导疾病的新生儿中检出；母乳中也存在免疫球蛋白，可反映母体体液免疫。然而，疾病特异性自身抗体通过母乳转移的程度及其临床意义仍不明确，且缺乏产后MOGAD患者母乳和婴儿血液中MOG自身抗体的系统性研究。因此，研究人员对一名MOGAD患者进行纵向随访，系统表征母体MOG自身抗体，并评估其在母体血浆、母乳和婴儿血液中的存在情况及其对婴儿的临床意义。
研究概述：该患者19岁出现左眼视神经炎，后经历间歇性复视和痛觉过敏，至28岁确诊MOG-IgG阳性；因计划生育未接受免疫治疗，随后完成3次妊娠。第3次分娩后12周出现右眼视神经炎，MRI显示右侧视神经前部强化伴周围视神经炎和脑桥强化灶，经静脉甲泼尼龙、口服泼尼松减量和IVIG治疗。纵向检测显示母体血浆MOG-IgG滴度持续升高，母乳和血浆中均检出MOG-IgG和MOG-IgA，婴儿出生时MOG-IgG阳性；随访至18个月婴儿无临床症状。血浆和母乳中自身抗体对MOG异构体及表位的结合模式高度一致，支持血液和乳汁中MOG反应性B细胞可能存在克隆重叠；该结果提示母乳喂养可能不增加婴儿MOGAD风险。
关键方法：研究人员应用活细胞基于细胞的检测（live cell-based assay, CBA），以瞬时转染MOG的HEK293T细胞为基质，检测纵向母体血浆、母乳和出生时婴儿血浆中的MOG特异性IgG、IgA、IgM及亚类；通过MOG异构体（α1、α2、α3、β1、β2、β3）和MOG α1点突变（P42S、R86Q、H103A、S104E）检测表位识别。样本来自Mayo Clinic Laboratories、Yale University、Quest Diagnostics和ARUP Laboratories等临床实验室，T1–T4时间点在Yale进行CBA检测，并设对照血浆和母乳。
研究结果：
**临床病程**：19岁女性出现左眼视神经炎，近完全恢复但残留视神经萎缩，未接受免疫治疗；此后8年间出现间歇性复视和痛觉过敏，均自行缓解。28岁就诊于USC神经眼科诊所，经Mayo Clinic Laboratories活细胞CBA检测MOG-IgG阳性；因计划妊娠未启动免疫治疗。第3次分娩后12周，患者出现右眼视神经炎，表现为眼球运动痛和主观色彩饱和度下降，MRI见右侧视神经前部强化伴周围视神经炎及脑桥强化灶，OCT示右眼视网膜神经纤维层（retinal nerve fiber layer, RNFL）轻度增厚；予静脉甲泼尼龙3天、口服泼尼松减量6周，后启动IVIG治疗。
**新生儿血液和母乳中持续检出母体MOG自身抗体**：28至33岁间，Mayo Clinic Laboratories多次检测血浆MOG-IgG滴度持续升高（多为1:1,000），妊娠早期出现一过性降低；不同实验室检测结果的解读均结合各自方法学。第3个孩子为足月阴道分娩，Apgar评分正常，出生当日婴儿血浆MOG-IgG阳性（滴度1:80）。Yale实验室在T1–T4时间点检测母体血浆和母乳，MOG-IgG和MOG-IgA阳性，IgM未检出，对照血浆和母乳阴性；亚类分析显示MOG-IgA在血浆和乳汁中均为IgA1亚类，MOG-IgG在血浆中为IgG1亚类，乳汁中IgG亚类无法确定。婴儿出生时及18个月随访均无异常。
**血浆来源和乳汁来源自身抗体对MOG异构体和表位的识别具有一致性**：对T1–T4样本检测MOG异构体（α1、α2、α3、β1、β2、β3）和MOG α1点突变（P42S、R86Q、H103A、S104E）结合活性，发现IgG和IgA在血浆和母乳中对α1和β1结合强，对α2、α3、β2、β3结合弱；表位结合模式在各区室间高度一致。结合IgG1/IgA1亚类限制，这些结果提示血浆和乳汁中的MOG自身抗体可能并非独立生成，而可能来源于重叠的B细胞克隆；确定克隆相关性需B细胞受体测序。
讨论与结论：母乳免疫球蛋白经胃肠道降解且全身吸收有限，母乳传递自身抗体的临床意义可能有限；新生儿免疫系统不成熟、补体活性降低、血脑屏障发育未完全，且MOG在致密髓鞘形成后才出现于髓鞘表面，人类视神经出生时髓鞘化尚未完成，因此新生儿CNS对MOG自身抗体介导损伤的易感性较低。本病例中婴儿出生时检出MOG-IgG且持续母乳喂养，至18个月仍无症状，提示母乳喂养不构成有临床意义的短期神经风险，可在没有其他禁忌的情况下支持母乳喂养。结论：该病例证明母体MOG自身抗体持续存在并可在母乳和新生儿血液中检出；血液与乳汁中自身抗体特征一致，支持血浆来源和乳汁来源的MOG反应性B细胞可能存在重叠克隆；尽管存在母体自身抗体传递且未中断母乳喂养，婴儿随访期间保持临床无症状，提示母乳喂养可能不增加MOGAD风险。
