《CNS Neuroscience & Therapeutics》：Connectivity-Guided Individualized iTBS of the Posterior Parietal Cortex in Enduring Anorexia Nervosa: Network-Level Target Engagement and Multimodal Response in a Single Case
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目的：神经性厌食症（AN）是一种严重且往往持续存在的疾病，生物学治疗手段稀缺，难以解决其核心内隐特征：习惯化的食物限制和身体体验障碍。研究人员报告了一项静息态连接引导的间歇性θ爆发刺激（iTBS）应用于后顶叶皮层（PPC）的单案例，该区域是身体表征、近体空间和
目的：神经性厌食症（AN）是一种严重且往往持续存在的疾病，生物学治疗手段稀缺，难以解决其核心内隐特征：习惯化的食物限制和身体体验障碍。研究人员报告了一项静息态连接引导的间歇性θ爆发刺激（iTBS）应用于后顶叶皮层（PPC）的单案例，该区域是身体表征、近体空间和可供性驱动动作的关键枢纽。
方法：一名31岁女性，患有12年治疗抵抗的限制型AN，已入组一项正在进行的假对照可行性试验，接受了20次主动iTBS治疗，刺激位点为个体化的左侧PPC区域，该区域与身体表征×可供性参考网络连接最强。评估时间点为基线、治疗后及四个月随访。
结果：该方案完全可行且耐受良好，无明显不良事件。临床变化呈渐进性，大部分体重增加发生在刺激期之后：体质指数（BMI）从15.65升至四个月随访时的16.01，并在后续临床随访中升至16.40。盲法总体改善程度微小；焦虑评分降至阈值以下，而进食障碍和体型相关评分始终处于低水平。目标—参考网络连接强度朝先验假说方向增加，趋向健康对照组均值。探索性测量指标变化具有异质性，仅在部分程度上与靶点参与相关。
结论：本例支持个体化顶叶靶向在持续性AN中的可行性和机制合理性，为开展对照试验检验其疗效提供了依据。
试验注册：母试验已在ClinicalTrials.gov注册（NCT07106645）。
**论文解读：连接引导的个体化后顶叶皮层iTBS在持续性神经性厌食症中的单案例研究**
**一、研究背景与问题**
神经性厌食症（anorexia nervosa, AN）是一种严重的 psychiatric 障碍，以持续的食物摄入限制、对体重增加的强烈恐惧以及深刻的自身身体体验紊乱为核心特征。其病程往往迁延，且长期型AN（enduring AN）对现有治疗反应不佳。生物学干预手段显著缺乏：目前尚无药物获得监管审批，治疗抵抗型AN的干预选择极其有限，因此迫切需要发展基于神经生物学的治疗策略。AN的核心内隐特征——习惯化的食物限制和身体体验障碍——是治疗最难触及的维度。研究人员此前开发了一套针对后顶叶皮层（posterior parietal cortex, PPC）的间歇性θ爆发刺激（intermittent theta-burst stimulation, iTBS）方案。PPC是多感官整合以构建和更新身体自我表征、编码近体空间（peripersonal space, PPS）以及进行可供性编码（affordance coding）的关键枢纽，后者将感知到的物体属性转化为目标导向动作，是食物相关自动化接近或回避反应的基础。现有神经调控研究多聚焦于背外侧或背内侧前额叶，其局限在于：一是主要激活执行控制与情绪调节的额叶环路，未能直接对治身体体验障碍与习惯化限制；二是依赖固定解剖坐标，忽略了个体间功能网络组织的差异。该方案通过静息态功能磁共振成像为每位受试者个性化确定刺激靶点，以解决上述问题。
**二、研究目的与开展的工作**
研究人员在正在进行的假对照可行性试验中，对一名31岁、病程12年、治疗抵抗的限制型AN患者实施了个体化连接引导的iTBS方案。共进行20次主动iTBS治疗，靶点依据患者的静息态功能连接确定：从双侧37个后顶叶脑区中，选取与“身体表征×可供性”参考网络功能连接最强的脑区（本例为左侧后顶叶第35区，MNI坐标[?40, ?36, 48]）。评估按证伪优先级依次涵盖：安全性、耐受性；临床进程（体重、盲法临床总体印象、自评量表）；网络级靶点参与（目标与参考网络间静息态连接变化）；以及包括神经心理、内隐与外显身体表征、近体空间、食物内隐行为倾向在内的探索性多模态表征。
**三、关键技术与方法**
研究采用去中心化的个体化靶点确定流程：首先通过Neurosynth元分析，对“可供性、习惯、运动程序”和“身体表征、身体图式、近体空间、多感官整合、具身”两组图谱取交集，构建参考网络；然后在Schaefer-200图谱的37个后顶叶脑区中，选与参考网络连接最强的脑区作为刺激靶点。刺激系统采用MagPro及Cool B70 A/P主动/假线圈，每会话600脉冲，强度为静息运动阈值的100%。神经影像数据经ANTs与FSL处理，采用ART（Artifact Rejection Toolbox）与CompCor去噪，目标—参考网络连接强度用Pearson相关计算，并与44名健康女性（平均年龄24.93±3.57岁，平均BMI 20.90±1.71）的参考分布进行对照。多模态评估涵盖威斯康星卡片分类测验（WCST）、图形评定量表、虚拟现实身体边界任务、视觉—触觉近体空间任务、移动端接近—回避任务以及逐次会议视觉模拟量表（VAS）。
**四、研究结果**
*4.1 安全性及耐受性*：患者完成全部20次刺激，无中断。不适评分多数为0，峰值仅20/100（第8、9、16次）；仅一次轻微头痛并自发缓解，无其他不良事件，整体主观体验良好。
*4.2 临床进程*：体重持续上升。基线时体重42.60 kg（BMI 15.65，DSM-5-TR严重范围），刺激结束时43.20 kg（BMI 15.87），四个月随访时43.60 kg（BMI 16.01，进入中度范围），28周临床随访时达44.65 kg（BMI 16.40），总增重2.05 kg，合0.75 BMI单位。刺激期内的增重局限于第一周（+0.70 kg）后进入平台期。盲法评定显示，疾病严重度在治疗前后均为中度（CGI-S=4），总体改善为轻微改善（CGI-I=3）；随访期治疗团队观察到行为灵活性与主动性增加。自评量表中，状态与特质焦虑从临床相关临界值（分别为40和44）降至亚阈值水平（31和39）；进食障碍病理（EDE-Q）与体型担忧（BSQ）始终远低于临床切点。逐次VAS显示，身体舒适度、身体不满意感和进食欲望的改善方向与预期一致，其中身体舒适度在第四周与第一周间达到统计学显著；焦虑与运动需求呈大幅负向趋势，但主要受首次会话高分的驱动；限制冲动、进餐焦虑与身体关注的变化可忽略。
*4.3 靶点参与（静息态功能连接）*：基线时个体化PPC靶点与身体×可供性参考网络间的连接强度为r=0.76（p<0.0001），20次iTBS后增至r=0.84（p<0.0001），向健康对照组均值方向移动，符合iTBS增强兴奋性以强化网络耦合的预设方向。
*4.4 多模态表征*：（1）神经心理特征：WCST总体表现显著改善，从严重受损（51%正确、31次持续性错误、完成1/6类别、第1百分位）提升至接近正常（80%正确、8次持续性错误、完成6/6类别、第50百分位），随访期进一步改善（84%正确、第70百分位）；中心一致性指数在所有评估点保持良好。（2）身体表征：图形评定量表显示，患者在各时间点期望BMI均高于感知体型，不满意的BMI差值由4个单位降至随访期2个单位；外显体型低估从基线?0.01 BMI单位小幅增至随访?0.30单位。内隐身体表征任务中，低估幅度从基线?0.73 cm扩大至治疗后?4.60 cm与随访?3.54 cm。（3）近体空间：视觉—触觉任务的食物与中性物体刺激的条件反射截距均从基线的大幅负值（?55.6/?57.0）转为接近零（?1.23/?7.59），提示治疗前异常扩大的PPS边界在刺激后趋于正常化，且非食物特异性。（4）内隐食物态度：高热量食物接近偏置缓慢下降（91.4、87.0、73.4 ms）；低热量食物接近偏置在治疗后大幅上升（69.2→205.9 ms），随访回落（104.7 ms）。
**五、讨论与结论**
该案例首次在个体层面展示了连接引导的PPC iTBS在长期治疗抵抗型AN中的可行性与机制合理性。方案实施顺利，患者主观耐受良好。临床改善虽在绝对幅度上有限，但出现跨期持续趋势，尤其体重从严重范围进入中度范围且随访期继续增高，对于长达12年治疗史的患者值得关注，但单案例设计无法排除自然病程与非特异因素的作用。靶点—参考网络连接增强符合先验假说，并在程度上接近健康对照均值，支持网络级靶点参与的可能性。与此平行的是一系列直接涉及顶叶功能的测量改变：内外显身体表征朝低估方向偏移（该模式与健康对照常见偏差相似）、近体空间边界由过度延展趋于正常化、食物相关内隐行为倾向发生动态调制，均与PPC在身体度量编码、近体空间表征及可供性动作中的已知功能一致。然而各探索指标的改变方向呈异质性，且作为单案例，其与连接增强之间的因果关联无法确定。
研究的主要优势在于概念与方法学层面：预先假说的靶点参与指标、针对连接值的健康参考分布校准、盲法精神科评定以及包含四个月随访的结构化时间线。局限性同样明显：无对照、开放标签及合并常规治疗使任何变化不能归因于刺激本身；连接指标基于单一前后采集，无法排除测试—重测变异；单案例的结果不能外推至更广泛的AN人群。
结论：在现有限制条件下，本案例支持一个确切但有限的结论——个体化连接引导的顶叶iTBS方案在持续性AN中可实施且耐受良好；本例观察到预测方向的网络级靶点参与；伴随的临床改善有限，行为后果具有异质性。这些观察为正在进行的假对照试验（NCT07106645）提供了依据，该试验旨在进一步检验顶叶靶点参与是否能转化为临床意义的变化，并纳入连接指标的测试—重测特征化与控制网络特异性分析，采用对长期型AN低痛苦特征敏感的结果指标。
