摘要
背景
血友病性关节病（HA）是血友病患者的一种慢性关节疾病，由反复出血所驱动，其发病机制与骨关节炎（OA）和类风湿关节炎（RA）不同，涉及金属离子蓄积和炎症反应。
目的
探讨金属离子结合蛋白在HA中的作用，并鉴定潜在的生物标志物和治疗靶点。
方法
采用数据独立采集（DIA）蛋白质组学技术对21例患者（7例HA、7例OA、7例RA）的滑膜组织进行分析。鉴定差异表达蛋白（变化倍数>2，p<0.05），并通过基因本体（GO）分析、KEGG通路分析和蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络进行功能分析。通过电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）测定铁浓度，并通过免疫荧光验证选定蛋白（SOD2、CA1）的表达。
结果
HA滑膜组织与OA和RA相比，分别显示出123个和124个差异表达金属结合蛋白，其中有29个蛋白重叠。富集功能包括铁离子结合、镁离子结合、钙离子结合、锌离子结合和铜离子结合。关键通路涉及碳代谢、三羧酸循环（TCA循环）、氧化磷酸化和细胞外基质重塑。PPI分析突出了枢纽蛋白，包括SOD2、NDUFS1、ACO2、IDH3A、MMP1、COL1A1、COL1A2和LOX。ICP-MS检测证实HA组织中铁含量升高，免疫荧光验证了蛋白表达趋势。
结论
金属结合蛋白在HA的发病机制中起核心作用，影响氧化应激、线粒体功能和细胞外基质重塑。这些发现为HA的滑膜靶向金属离子稳态调控提供了潜在的生物标志物和治疗靶点。
利益冲突
作者声明无利益冲突。
数据可用性声明
支持本研究结果的数据已在补充材料中提供。
