结核分枝杆菌与HIV共同感染早期空间免疫变化研究

《Communications Biology》：Spatial transcriptomics reveals early immune responses in HIV and tuberculosis coinfection in humanized mice

摘要

结核分枝杆菌（Mtb）与人类免疫缺陷病毒（HIV）共同感染是一个重大的公共卫生问题，但共同感染期间早期的免疫和组织变化仍未得到充分理解。在此，我们利用人源化小鼠模型和肺组织空间转录组学技术，表明早期免疫细胞浸润在单一感染和联合感染之间存在差异。Mtb感染与CD4阳性T细胞浸润增加相关，而在HIV感染和共同感染中，这种反应有所减弱。共同感染的肺部还显示出自然杀伤细胞丰度降低。空间分析确定了具有不同免疫细胞组成的不同气道区域，以及在共同感染肺部中具有独特转录谱的淋巴聚集物。尽管该聚集物缺乏成熟肉芽肿的细胞组织，但它表现出与肉芽肿相关的基因表达特征以及与活性氧产生、氧化磷酸化、转化生长因子β信号传导和干扰素信号传导相关的通路。这些发现定义了与共同感染相关的早期空间免疫变化。