《Journal of Environmental Sciences》：Neonatal exposure to PCB138 induces a polycystic ovary syndrome-like phenotype mediated by the aryl hydrocarbon receptor
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•新生期暴露于环境相关水平的PCB138可在成年小鼠中诱导多囊卵巢综合征（PCOS）样表型。•PCB138作为芳烃受体（AhR）激动剂，在卵巢颗粒细胞中激活AhR信号通路。•PCB138激活AhR后，通过上调关键酶StAR和CYP11A1的表达，干扰类固醇生成。•颗粒细胞特异
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新生期暴露于环境相关水平的PCB138可在成年小鼠中诱导多囊卵巢综合征（PCOS）样表型。
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PCB138作为芳烃受体（AhR）激动剂，在卵巢颗粒细胞中激活AhR信号通路。
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PCB138激活AhR后，通过上调关键酶StAR和CYP11A1的表达，干扰类固醇生成。
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颗粒细胞特异性Ahr基因敲除或药理学拮抗可有效挽救PCB138引起的内分泌和卵巢功能障碍。
章节摘要
引言
多囊卵巢综合征（PCOS）是一种多因素性生殖内分泌障碍，影响全球6%–20%的育龄期女性（Witchel等，2019）。根据鹿特丹标准，患者需满足三项标准中的两项方可确诊：高雄激素血症、排卵功能障碍和多囊卵巢形态学改变，PCOS的病因仍未完全阐明（The Rotterdam ESHRE/ASRM‐sponsored PCOS consensus workshop group, 2004; Teede等，2018）。遗传因素和环境因素均
化学品
本研究中使用的所有PCB异构体均购自Dr. Ehrenstorfer GmbH（德国奥格斯堡）；各异构体的鉴定信息和纯度见表S1。玉米油（CAS 8001-30-7，分析级）购自阿拉丁生物（中国上海）。DMSO（CAS 67-68-5，≥ 99.9%）购自Merck（美国密苏里州圣路易斯市）。AhR拮抗剂CH223191（CAS 301326-22-7，≥ 99.5%）由APExBIO Technology提供（美国德克萨斯州休斯顿市）。
PCB138暴露导致小鼠动情周期紊乱
PCBs已在人乳中被检测到（Dimitriadou等，2016; Müller等，2017），其存在可能影响婴儿发育并在日后增加疾病易感性。在俄罗斯某些地区，婴儿通过母乳摄入的PCBs量为1.45至14 μg/(kg·天)（Mamontova等，2017）。为探究新生期暴露于环境相关水平的PCBs是否在日后引起生殖系统疾病，我们用0.5、5、
讨论
PCOS是育龄期女性中最常见的内分泌代谢障碍之一（Salari等，2024）。其病因尚未明确界定，遗传因素和环境因素均被公认为其发生和发展的重要贡献因素（Parker等，2022）。在本研究中，我们评估了PCB138的生殖毒性，该PCB异构体是环境和人体组织中普遍存在的代表性PCB异构体。我们的结果表明，生命早期暴露于
结论
综上所述，新生期暴露于环境相关水平的PCB138在雌性小鼠中诱导了高雄激素血症、动情周期紊乱和卵泡发育障碍，导致PCOS样表型。在机制上，PCB138激活卵巢AhR信号通路并扰乱类固醇生成，而药理学AhR抑制或颗粒细胞特异性Ahr基因缺失可减轻这些异常。鉴于PCBs在环境中的持久性、生物蓄积性和广泛存在
CRediT作者贡献声明
Jinpeng Ruan（阮金鹏）： 撰写 – 初稿、可视化、方法学、形式分析、数据管理、概念设计。Pengtao Chen（陈鹏涛）： 撰写 – 审阅与编辑、方法学、形式分析、数据管理、概念设计。Yixi Zhou（周亦熙）： 可视化、方法学、资金获取。Zhiyuan Chen（陈志远）： 方法学、形式分析。Rongrong He（何蓉蓉）： 形式分析。Min Xiao（肖敏）： 方法学。Mingyue Chen（陈明月）： 方法学、形式分析。Chen Tang（汤辰）： 方法学。Chao Shen（沈超）： 可视化、方法学。Jiali Cai（蔡佳丽）：
利益冲突声明
作者声明不存在任何已知的竞争性财务利益或个人关系，这些关系可能影响本文所报告的研究工作。
致谢
本研究得到国家自然科学基金（编号：32571506）、厦门市自然科学基金（编号：3502Z202373122）、厦门市医药卫生重点项目（编号：3502Z20244002）以及厦门市医疗卫生领域科技发展项目（编号：2024GZL-GG88）的资助。作者衷心感谢厦门大学肖能明教授和浙江大学蔡智剑慷慨提供Ahrflox/flox（Ahr
Jinpeng Ruan（阮金鹏）|Pengtao Chen（陈鹏涛）|Yixi Zhou（周亦熙）|Zhiyuan Chen（陈志远）|Rongrong He（何蓉蓉）|Min Xiao（肖敏）|Mingyue Chen（陈明月）|Chen Tang（汤辰）|Chao Shen（沈超）|Jiali Cai（蔡佳丽）|Chengyong He（何承勇）|Xiaoming Jiang（蒋晓明）|Zhenghong Zuo（左正红）
