转录组学与网络药理学整合分析揭示天舒胶囊活血化瘀的潜在有效成分及机制

《Journal of Ethnopharmacology》：Integrated transcriptomics and network pharmacology analyses reveal potential effective components and mechanism of Tianshu capsule against blood stasis

**摘要**- 天舒胶囊在斑马鱼模型中显示出抗血瘀作用。- 天舒胶囊可能通过调节mmp13、hmox1a和mmp9的表达来发挥其抗血瘀作用。- 从天舒胶囊（TS）中提取的十一种成分，包括香辛素B、香辛素E和藁本内酯I，均表现出抗血瘀作用。**引言**血瘀证（BSS）是东亚传统医学中常见的基本病理证候（Xin等，2021；Yang和He，2020）。中医理论认为，血瘀证的特点是由多种病因所致的血液循环障碍或血管阻塞（Huang等，2020；Qiu和Xu，2022）。这些病因包括气滞、气虚、寒凝、痰阻、血热及外伤等，它们共同导致血流动力学异常、出血无法及时止住或血管持续瘀滞（Li等，2013；Liao等，2016a）。从现代医学角度来看，血瘀证与众多疾病的发病机制和进展密切相关（Liao等，2016b；Wei等，2023），包括中风、栓塞、深静脉血栓及动脉粥样硬化斑块破裂（Liao等，2016b；Qiu和Xu，2022；Wei等，2023；Zhang等，2022）。血瘀证的基本病理生理特征表现为微循环障碍和高凝状态（Li等，2013；Li等，2015），涵盖血小板激活、凝血亢进、血流流变学异常以及黏附分子、炎症相关细胞因子和促纤维化因子的表达失调等多种潜在机制（Cao等，2018；Huang等，2020；Wang等，2023）。因此，研究血瘀证以及活血化瘀类治疗药物已成为中医及其与现代医学结合领域的重要研究方向。数百年来，各种中药方剂一直被用于预防或治疗血瘀证。天舒胶囊（TS）是一种由川芎根和天麻根组成的中药方剂，具有活血化瘀、平肝通络、止痛的功用。在临床实践中，TS在偏头痛的防治中显示出较高的疗效（Dong等，2026；Liu等，2026；Liu等，2024）。鉴于血瘀阻络是偏头痛的关键病理特征（Huang等，2020；Wang等，2022），TS的治疗效果可能归因于其抗血瘀特性。然而，目前关于TS抗血瘀作用的系统研究仍然有限，其在血瘀证中的潜在药理机制和有效成分尚未得到阐明。在本研究中，我们采用PHZ诱导的斑马鱼血瘀模型来研究TS的作用及作用机制。PHZ因其诱导溶血的能力而被广泛认可，并已被广泛用于建立动物溶血模型（Wang等，2024）。更重要的是，研究表明PHZ可触发红细胞质膜上磷脂酰丝氨酸的外翻并产生超氧阴离子自由基，二者共同促进红细胞脂膜的氧化损伤并增加凝血酶的生成，最终导致血栓形成（Sato等，2013）。此外，内皮功能障碍、促炎状态、局部瘀滞及随后发生的止血紊乱也被认为与PHZ在大鼠中诱导的血栓形成有关（Sato等，2008；Sato等，2015）。PHZ也被用作斑马鱼模型中的血栓诱导剂（Chen等，2018；Sheng等，2020）。斑马鱼模型凭借其成本效益高、胚胎发育迅速、与哺乳动物物种高度同源以及胚胎透明等特性，已成为大规模药物筛选和血液学研究的理想工具，可实现对内部组织的非侵入性观察（Wu等，2023；Yin等，2020）。在本研究中，我们利用PHZ诱导的斑马鱼血瘀模型，研究了TS的抗血瘀作用、潜在生物学机制及有效成分，旨在为其功效的物质基础和质量控制提供新的见解。**各节内容摘要****化学试剂**PHZ（P108563）、3,3'-二甲氧基联苯胺（D104001）、三卡因（E107465）及阿司匹林（ASP）（A104180）均购自阿拉丁生化科技股份有限公司（中国上海）。阿魏酸（FA）（110773）和绿原酸（CA）（110753）购自中国药品标准品。藁本内酯N（SN）（WKQ-0788911）、藁本内酯F（SF）（WKQ-0002404）、藁本内酯G（SG）（WKQ-0002405）和N-丁基邻苯二甲酰胺（NBP）（WKQ-0000718）购自维基生物科技有限公司。**TS缓解了PHZ处理斑马鱼中的血瘀表型**为研究TS在PHZ诱导的血瘀模型中的抗血瘀功能，我们首先评估了TS对斑马鱼胚胎存活及一般发育的毒性影响（图1A）。在300 μg/mL至1200 μg/mL浓度下暴露48小时后，未观察到对胚胎发育的不利影响。因此，为避免药物毒性，疗效评估中TS的浓度限制为1200 μg/mL。随后，采用O-Dianisidine……（原文截断）**讨论**血瘀证（BSS）是源于中医的一个重要概念，其特征是血液在血管或组织内流动缓慢、淤滞或静止的病理状态（Wang等，2023）。尽管它不能完全对应现代诊断分类，但血瘀证呈现出多种现代疾病的共同临床特征，包括微血管障碍、缺血、血栓形成和慢性疼痛（Xu和Chen，2017；Zhang等，2026）。活血化瘀类中药……（原文截断）**CRediT作者贡献声明****Juan Li：** 撰写——初稿、验证、方法论、调查研究。 **Pan Xie：** 调查研究、数据整理。 **Man Lu：** 调查研究、数据整理。 **Rui Han：** 方法论。 **Jie Dong：** 数据整理。 **Chaoran Li：** 方法论。 **Wenjing Zhang：** 形式分析、数据整理。 **Lele Wang：** 形式分析。 **Xinzhuang Zhang：** 资金支持、概念构思。 **Shan Jiang：** 撰写——审阅与编辑、项目管理。 **Wei Xiao：** 资源、资金支持。**未引用参考文献**Huang等，2020；Liu等，2026；Wei等，2023。**伦理声明**本研究按照ARRIVE（动物研究：体内实验报告）指南进行。无需伦理委员会批准。受精后48-96小时的斑马鱼胚胎通常不需要伦理审批，因为它们尚未在法律上被视为受保护动物，且缺乏感知疼痛的成熟神经能力。**利益冲突声明**作者声明没有已知的竞争性财务利益或个人关系可能影响本文所报告的工作。**致谢**资金：本研究得到江苏省自然科学基金——江苏省前沿引领技术基础研究专项[项目编号：BK20232014]；连云港市基础研究计划[项目编号：JCYJ2405]的支持。**Juan Li | Pan Xie | Man Lu | Rui Han | Jie Dong | Chaoran Li | Wenjing Zhang | Lele Wang | Xinzhuang Zhang | Shan Jiang | Wei Xiao**