基于尿液DNA甲基化标志物的泛泌尿肿瘤无创联合检测模型的开发与验证

《Scientific Reports》：Development and initial evaluation of a urine DNA methylation assay for pan-urinary cancer detection

摘要

泌尿系统肿瘤，包括膀胱、输尿管、肾盂、肾脏和前列腺的恶性肿瘤，是全球面临的一项重大健康挑战。基于尿液的多癌种检测DNA甲基化生物标志物此前仅在有限的研究背景下得到评估。本研究旨在开发一种利用DNA甲基化标志物同时检测多种泌尿系统肿瘤的无创尿液检测方法。在这项纳入609名参与者的回顾性病例对照研究中，于训练集（n = 425）中构建了一个四基因尿液DNA甲基化模型（H4C6、SIX6、SEPTIN9和SHOX2），并在留出的样本分割内部验证集（n = 184）中进行了评估。泛泌尿肿瘤检测（PUCD）模型在验证集中的受试者工作特征曲线下面积（AUC）达到0.95（95%置信区间（CI）0.913–0.987）。值得注意的是，该模型对早期（I/II期）癌症表现出高敏感性（88.2%，95% CI 78.5–93.9%），但需注意其性能因癌症类型而异。即使在尿隐血或尿蛋白阳性亚组中，该检测方法也能有效区分癌症与非癌症样本。这些结果支持进一步前瞻性评估该模型作为血尿或其他可疑泌尿症状患者的潜在无创辅助分诊工具。