综述:视网膜移植实现功能性细胞替代的因果证据评估:一项批判性叙述性综述
《Cells》:From Engraftment to Vision: Defining Evidence of Functional Success in Retinal Cell Replacement Therapy
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时间:2026年10月11日
来源:Cells 6.0
摘要
视网膜移植物存活率和治疗后视力改善——无论单独还是共同出现——均不足以证明发生了功能性细胞替代。表观获益可能反映的是物质转移、营养性挽救、残余宿主功能或术式及测量效应。本批判性叙述性综述采用结构化PubMed检索(涵盖2020年1月至2026年8月),并补充关键奠基性研究,以评估视网膜色素上皮(RPE)移植、光感受器移植、视网膜片层或类器官移植以及视网膜神经节细胞(RGC)移植。我们将机制层面的达成、下游结局及特定声称的因果置信度加以区分。真实的RPE替代要求供体上皮在宿主界面处发挥上皮功能,而非形成新的突触。光感受器替代要求供体具备光转导功能并向宿主视网膜环路传递信号;复合移植物则还需明确哪些供体组分是真正发挥作用的。RGC替代既要求视网膜传入整合,又要求与适当中枢靶标实现功能性重连。部分光感受器研究展示了令人信服的局部生理耦联,但持久性、供体必要性及外推性仍未得到充分确立。人类证据主要支持移植的可行性、安全性及与移植物相关的解剖结构变化,而非令人信服地证明供体介导的视力恢复。我们提出一种非线性证据框架,在此框架下,结局不能替代对供体来源的可靠确认、细胞特异性功能或宿主–移植物耦联的论证。空间一致性、持久性、对照设计、疾病模型相关性以及实验单元应在所有声称中加以限定。
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