膳食多酚摄入量与代谢相关脂肪性肝病纤维化评分呈负相关

《Nutrients》：Dietary Polyphenol Intake Inversely Associates with Fibrosis Scores in Individuals with MASLD

　　

摘要 背景与目的：以植物为基础的膳食模式，如地中海饮食，被认为对代谢相关脂肪性肝病（MASLD）具有保护作用。地中海饮食富含多酚（PP），这是一类植物来源的代谢产物，在实验模型中表现出抗纤维化作用。本研究旨在评估膳食多酚摄入量与MASLD患者纤维化评分之间的关联。 方法：研究人群包括来自意大利南部的两个回顾性队列（MICOL和NUTRIHEP）。使用EPIC食物频率问卷评估多酚摄入量，并利用Phenol-Explorer数据库量化食物中的多酚含量。肝脏纤维化严重程度通过MAF-5和FIB-4进行评估。 结果：在多变量回归分析中，调整了若干潜在混杂因素后，比较381例MAF-5 < 0与94例MAF-5 > 1的患者，总多酚摄入量高于中位数（382.0–1356.8 mg/天）与高MAF-5风险的降低相关（OR 0.49；95% CI 0.25–0.94；p = 0.031）。在多酚亚类方面，花青素（15.00–252.00 mg/天）和芪类（0.04–0.55 mg/天）摄入量较高的个体，其MAF-5 > 1的风险较低（OR 0.52；95% CI 0.27–0.99；p = 0.045和OR 0.49；95% CI 0.27–0.92；p = 0.025）。就多酚来源而言，来自水果的总黄酮摄入量（≥60 mg/天）与高MAF-5风险的降低相关（OR 0.49；95% CI：0.24–0.99；p = 0.045），这主要由水果来源的花青素驱动（OR 0.52；95% CI：0.28–0.97；p = 0.04）。来自特级初榨橄榄油的多酚摄入量较高也与MAF-5 > 1风险降低50%相关（OR 0.50；95% CI：0.26–0.96；p = 0.037）。 结论：在这项探索性研究中，较高的膳食多酚摄入量可能对MASLD患者的纤维化具有保护作用。

论文解读：膳食多酚摄入量与MASLD纤维化风险的关联研究

一、研究背景与目的

代谢相关脂肪性肝病（MASLD）目前是全球肝硬化及其并发症的首要病因。MASLD患者纤维化的发生和进展源于遗传因素与饮食因素的相互作用。在促进MASLD的饮食因素中，饱和脂肪、果糖、精制碳水化合物、乳化剂（如大豆卵磷脂）以及非糖甜味剂等超加工食品成分已被证实可诱导肝脏脂肪变性和纤维化。另一方面，以植物为基础的膳食模式，如地中海饮食（MedDiet），被认为对MASLD具有保护作用，其保护效应归因于富含蔬菜、全谷物、水果和多脂鱼类。地中海饮食食物含有健康的宏量营养素（如低升糖指数碳水化合物和多不饱和脂肪酸）以及微量营养素（如维生素、矿物质、纤维、类胡萝卜素和多酚）。多酚（PP）是植物产生的次级代谢产物，根据芳香环和羟基的数量及位置，多酚被分为四大类：黄酮类、木脂素类、酚酸类和芪类。既往研究已证实多酚摄入对非传染性慢性疾病的健康益处，在MASLD领域，已有研究显示酚酸摄入与胰岛素抵抗和肝脏脂肪变性风险降低相关，黄酮类化合物摄入与肝脏脂肪变性风险降低相关。然而，既往研究仅关注肝脏脂肪变性和代谢功能障碍，尚无研究探讨膳食多酚对纤维化的影响——而纤维化是肝脏相关死亡最有力的预测因素。因此，本研究旨在探讨地中海饮食地区MASLD个体中膳食黄酮类和非黄酮类摄入与纤维化评分之间的关系。

二、研究方法

本研究为横断面研究，在意大利国家胃肠病学研究所开展，研究人群由两个回顾性队列组成：NUTRIHEP队列（2005–2006年启动，基于意大利普利亚大区Putignano地区18岁及以上人群的随机样本）和MICOL队列（1985年建立，基于Castellana Grotte地区30岁及以上人群的随机样本）。研究人员采用EPIC食物频率问卷（FFQ）记录参与者的日常食物摄入，利用Phenol-Explorer数据库量化食物中多酚含量，并考虑烹饪方法的保留因子。肝脏纤维化评估采用两种非侵入性测试（NITs）：MAF-5评分（基于腰围、BMI及其交互作用、糖尿病状态、AST和血小板计数计算，不含年龄变量）和FIB-4指数（基于年龄、AST、血小板和ALT计算）。统计分析采用多变量logistic回归模型，通过LASSO方法筛选混杂变量，并使用方差膨胀因子（VIF）评估多重共线性。

三、研究结果

3.1 研究人群特征

研究人群共2427例受试者，排除无超声脂肪变性证据者、慢性病毒性肝炎或酒精相关性肝病者后，共721例MASLD患者。排除MAF-5中间类别（0–1）或FIB-4不确定类别（1.30–2.67）后，MAF-5分析纳入475例，FIB-4分析纳入537例。MAF-5 > 1组具有更高的高血压、2型糖尿病和血脂异常患病率，以及更高的BMI、腰臀比、甘油三酯和HOMA-IR，男性比例也更高。

3.2 膳食多酚与MAF-5 > 1的关联

多变量分析显示，总多酚摄入量高于中位数（382.0–1356.8 mg/天）与高MAF-5风险降低相关（OR 0.487；95% CI 0.253–0.938；p = 0.031）。总黄酮摄入量高于中位数（183.77–592.12 mg/天）也与MAF-5 > 1风险降低相关（OR 0.515；95% CI 0.269–0.985；p = 0.045）。在黄酮类亚类中，花青素摄入量较高（15.0–252.0 mg/天）与高MAF-5风险降低相关（OR 0.521；95% CI 0.279–0.973；p = 0.041）。在非黄酮类中，芪类摄入量较高（0.039–0.55 mg/天）与MAF-5升高风险降低相关（OR 0.493；95% CI 0.265–0.915；p = 0.025）。非黄酮类摄入与FIB-4 > 2.67风险降低相关（OR 0.467；95% CI 0.231–0.944；p = 0.034）。

3.3 特定膳食来源多酚与MAF-5 > 1的关联

水果来源总黄酮摄入量（≥60 mg/天）显著降低高MAF-5风险（OR 0.486；95% CI 0.239–0.985；p = 0.045），其中花青素贡献最为显著（OR 0.521；95% CI 0.279–0.973；p = 0.041）。特级初榨橄榄油（EVOO）来源的总黄酮和非黄酮摄入量高于中位数者，MAF-5 > 1风险降低约50%（OR 0.503；95% CI 0.263–0.959；p = 0.037），其中EVOO来源的木脂素类显示最强的负相关（OR 0.355；95% CI 0.138–0.911；p = 0.031）。此外，蔬菜来源非黄酮摄入量≥17.0 mg/天与FIB-4高风险降低71.6%相关（OR 0.284；95% CI 0.084–0.956；p = 0.042）；豆类来源非黄酮摄入量≥0.847 mg/天与FIB-4高风险降低相关（OR 0.360；95% CI 0.147–0.880；p = 0.025）；咖啡来源非黄酮摄入量≥128.85 mg/天与FIB-4升高风险降低相关（OR 0.477；95% CI 0.231–0.983；p = 0.045）。

四、讨论与结论

这是首个在地中海队列MASLD受试者中评估多酚类化合物摄入与临床显著纤维化风险关联的研究。研究结果表明，较高的膳食多酚摄入量与高MAF-5或高FIB-4风险降低显著相关。即使在调整了已确立的心血管代谢因素和地中海饮食依从性后，多酚的肝脏保护效应仍然显著，提示多酚具有独立于地中海饮食其他营养素的肝脏保护作用。多酚的抗纤维化活性可能依赖于多效性效应，包括对葡萄糖和脂质稳态、胰岛素敏感性、炎症和氧化应激的作用。在水果来源黄酮中，花青素与高MAF-5的负相关最强。EVOO来源酚类化合物（羟基酪醇、酪醇、橄榄苦苷和橄榄刺激醛）的负相关也被强调。研究还发现蔬菜和豆类来源非黄酮摄入与FIB-4风险降低相关，咖啡来源非黄酮的肝脏保护效应与大量流行病学研究一致。

研究结论：这项探索性研究表明，较高的膳食多酚摄入量可能与意大利南部队列中显著肝脏纤维化风险降低相关。这些发现属于探索性结果，因为研究为观察性研究且仅限于意大利南部。研究提示多酚与MAF5和FIB4水平升高之间存在保护性关联，但这些关联需要通过进一步针对性研究加以证实，并应在其他人群中验证。尽管横断面设计、非侵入性评分的使用和自报膳食数据可能引入方法学偏倚，但该研究似乎证实了地中海饮食中特定多酚的保护作用，并强调了针对有晚期肝病风险的MASLD患者进行个体化营养咨询的重要性。