简要摘要
慢性乙型肝炎是一种常见的肝脏疾病，在中国尤为高发。除了病毒本身，生活方式和环境因素——如高脂高糖饮食以及炎热潮湿的气候——也可能影响疾病的发展。然而，这些因素如何协同作用加剧肝损伤尚不清楚。本研究旨在探讨高脂高糖饮食与高温高湿环境的联合暴露对慢性乙型肝炎肝损伤的影响，并阐明其潜在机制。我们建立了慢性乙型肝炎小鼠模型，并将小鼠暴露于上述条件中。我们发现联合暴露使肝损伤加重并增加了病毒复制。通过大规模分子分析和实验，我们鉴定出一对关键调控因子：一种名为miR-340-5p的小RNA分子及其靶基因Psat1。联合暴露升高了miR-340-5p水平，从而降低Psat1水平并减少了某一类重要的免疫细胞。这些发现表明，高脂高糖饮食加上高温高湿环境可能通过该通路加重慢性乙型肝炎。本研究有助于识别高风险人群并制定预防策略。
摘要
（1）背景：慢性乙型肝炎（CHB）是一种广泛流行的慢性肝脏疾病，在中国发病率尤为突出。近期研究表明，高脂高糖饮食以及高温高湿等外部因素可能改变CHB患者的肝脏免疫微环境，从而加速肝损伤进展。然而，这些因素联合暴露对肝损伤的累积效应及其免疫重塑过程和调控机制仍不明确。（2）目的：本研究旨在阐明高脂高糖饮食与高温高湿环境的联合暴露对CHB肝损伤的影响及其主要免疫代谢通路。（3）方法：本研究采用重组腺病毒AdrcccDNA建立CHB小鼠模型（M组），随后通过高脂高糖饮食干预及高温高湿环境暴露建立联合暴露模型（NWS组）。在此基础上，采用多组学分析、WGCNA、免疫浸润分析以及体内体外实验，评估高脂高糖饮食联合高温高湿暴露对CHB进展的影响。（4）结果：HE染色、病毒学等结果表明，联合暴露加重了CHB小鼠的肝损伤并增加了病毒复制。WGCNA和免疫浸润分析显示CD4+ T细胞为关键差异免疫细胞，并鉴定出36个相关核心mRNA。联合分析发现miR-340-5p与Psat1表达呈显著负相关，且与记忆CD4+ T细胞的增殖和功能高度相关。体内验证表明，在NWS组中Psat1水平降低、miR-340-5p水平升高，且记忆CD4+ T细胞比例减少。体外转染miR-340-5p模拟物后，AML12细胞和原代CD4+ T细胞中Psat1水平下调，表明miR-340-5p对Psat1具有负调控作用。（5）结论：本研究证明，高脂高糖饮食与高温高湿环境的联合暴露可能通过miR-340-5p/Psat1介导的免疫代谢调控加重CHB肝损伤。
