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背景/目的：神经侵袭性Usutu病毒（USUV）感染的神经影像学特征仍认识不足，因为当前知识主要局限于病例报告。本研究旨在描述脑MRI模式，并评估神经侵袭性USUV感染患者的疾病严重程度以及生存和功能结局。方法：这项多中心回顾性观察性队列研究分析了克罗地亚大陆
背景/目的：神经侵袭性Usutu病毒（USUV）感染的神经影像学特征仍认识不足，因为当前知识主要局限于病例报告。本研究旨在描述脑MRI模式，并评估神经侵袭性USUV感染患者的疾病严重程度以及生存和功能结局。方法：这项多中心回顾性观察性队列研究分析了克罗地亚大陆地区2017年至2025年虫媒病毒传播季节期间出现神经侵袭性疾病症状的≥18岁男女成年患者。将血清学和/或分子学确诊USUV感染的患者纳入进一步分析。仅纳入住院期间接受脑MRI的患者。同时评估临床数据及血液/脑脊液（CSF）实验室参数。观察结局为临床症状严重程度、出院时生命状态和出院时功能状态。结果：在214例虫媒病毒阳性病例中，8例确诊神经侵袭性USUV感染，4例接受脑MRI。3例为男性。1例MRI正常，3例MRI异常。所有MRI异常患者均显示脑膜强化（既往未见报道的发现）、单侧或双侧海马受累（提示边缘性脑炎）以及基底节受累。所有患者均需入住重症监护病房（ICU），住院时间延长，出院时遗留中度至重度残疾。结论：本研究为神经侵袭性USUV感染患者的MRI模式提供了重要见解，并弥补了这种诊断不足疾病在神经影像学方面的当前知识空白。
研究背景与问题：Usutu病毒（USUV）为有包膜、单链RNA虫媒病毒，属于Orthoflaviviridae科Flavivirus属日本脑炎血清复合群。其自然循环与西尼罗病毒（WNV）相似，鸟类为主要扩增储存宿主，库蚊属（Culex）蚊为主要媒介；由于病毒血症短暂且水平低，人类为偶然宿主或终末宿主。人类USUV感染最早于1981年和2004年分别在中非共和国和布基纳法索报告，患者表现为发热、皮疹和黄疸。欧洲首例人类神经侵袭性USUV感染于2009年在意大利两例免疫抑制患者中报告。2012年至2021年，欧洲多国共检出105例本地感染，多数发生在意大利和奥地利，2017年至2021年报告病例数近乎翻倍。人类感染潜伏期通常为蚊虫叮咬后3至12天，常无症状；有症状者典型表现为发热，有时伴斑丘疹，发热性黄疸性疾病较少见。神经侵袭性形式主要见于免疫抑制患者、老年人或有基础合并症者，但也可见于其他健康成年人。神经侵袭性疾病临床表现与其他黄病毒引起的病毒性脑膜脑炎，尤其WNV，难以区分；但USUV感染临床表现通常较轻、较少见，且似乎不进展至许多WNV相关神经侵袭性疾病的程度。已报告运动障碍和小脑体征，包括震颤、辨距不良和共济失调，以及脑神经麻痹。在脑炎影像学检查中，MRI因敏感性和特异性优于计算机断层扫描（CT）而更受推荐。然而，神经侵袭性USUV感染的神经影像学特征仍不明确，知识局限于少量病例报告和病例系列。克罗地亚曾报告数例神经侵袭性人类病例，常发生于WNV暴发期间。本研究目的有二：一是描述研究队列中神经侵袭性USUV感染患者的脑MRI表现，二是系统复习已发表文献，总结当前报告的神经影像学表现。
研究方法：研究人员开展多中心回顾性观察性队列研究，遵循加强观察性流行病学研究报告规范（STROBE）。人群来自克罗地亚CRONEUROARBO、FLAVIR和CROIMUNOLAB项目建立的全国多中心虫媒病毒感染队列；纳入2017—2025年虫媒病毒传播季、克罗地亚大陆地区≥18岁、出现神经侵袭性疾病症状者。经病毒中和试验（VNT）和/或逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）确认USUV感染，且住院期间行脑MRI者纳入分析。诊断参照ECDC对WNV标准，并纳入尿RT-qPCR；本组均经CSF USUV RNA和血清学确认。评估临床及血液/CSF实验室参数。MRI采用3T扫描仪，按标准化方案行T
2加权成像（T2W）、液体衰减反转恢复（FLAIR）、T
1加权成像（T1W）增强前后、磁敏感加权成像（SWI）和扩散加权成像/表观扩散系数（DWI/ADC），由两名放射科医生独立阅片。结局按Bogovi?等严重程度分级、出院生命状态和改良Rankin量表（mRS）功能状态。文献复习检索PubMed/MEDLINE至2026年9月2日。
研究结果：
3.1 人神经侵袭性Usutu病毒感染患者的脑MRI表现：在214例虫媒病毒阳性病例中，8例确诊神经侵袭性USUV感染（2018年3例，2024年5例），4例接受脑MRI（均在2024年），均来自北部大陆地区。1例MRI正常，3例异常。所有异常者均见脑膜强化。患者2在T2W和FLAIR上显示双侧丘脑、整个右侧颞叶（含海马）及小脑高信号。患者3在T2W和FLAIR上显示双侧海马不对称高信号、小脑半球对称高信号，DWI/ADC示小脑弥散受限。患者4在T2W和FLAIR上显示双侧海马和丘脑不对称高信号，DWI/ADC示弥散受限；仅DWI/ADC见额叶皮质异常信号。所有患者均需ICU入住、住院延长，出院时中度至重度残疾。按Bogovi?等分级，MRI正常者为中度严重，MRI异常者为重度。
3.2 神经侵袭性Usutu病毒感染脑MRI表现的文献复习：文献复习纳入6项报告，均报告神经侵袭性USUV感染并具有脑MRI资料，全部来自欧洲，汇总了患者特征。数据库检索得2篇，参考文献筛查补充4篇。
讨论总结：研究人员描述了4例确诊急性神经侵袭性USUV感染并接受脑MRI的患者，其中3例影像异常。患者男女均有，年龄为中老年。1例免疫抑制，但所有患者均有基础合并症。MRI异常者中，基底节和海马受累以及脑膜强化一致可见。按Bogovi?等疾病严重程度量表，MRI正常者为中度严重疾病，而所有MRI异常者均为重度疾病。所有4例均需ICU入住并住院延长；虽均存活，但出院时神经功能恢复不完全，均遗留中度至重度残疾。研究人员的发现扩展了神经侵袭性USUV感染脑MRI异常的有限文献。与Santini等报告的患者相似，本研究MRI正常患者尽管无可检测神经影像学异常，仍出现中度至重度残疾；相比之下，其他既往报告MRI正常者无显著神经后遗症恢复。值得注意的是，本队列所有MRI异常者均显示脑膜强化，此特征在既往发表的神经侵袭性USUV感染病例中未被描述。此外，所有MRI异常者均显示单侧或双侧海马受累。该观察尤其值得关注，因为Graninger等报告海马信号异常与严重神经残疾相关。其他已报告MRI异常涉及黑质、皮质下区域、丘脑、大脑脚、延髓和脑桥，突显神经侵袭性USUV感染神经影像学表现的异质性。综合现有证据，边缘系统受累，尤其是海马受累，可能是部分神经侵袭性USUV感染患者的复发性影像特征；但鉴于报告病例极少，该发现的临床意义仍不确定，需进一步研究。在疑似脑炎，尤其边缘性脑炎患者脑MRI判读中，主要鉴别诊断包括病毒性和自身免疫性病因。主要影响颞叶（包括边缘系统）的病毒病原体为单纯疱疹病毒（HSV），尤其HSV-1。单侧颞叶异常、岛叶皮质受累和基底节保留可能提示HSV脑炎。相反，双侧且对称、高度局限于内侧颞叶的MRI异常，即使缺乏自身免疫性脑炎相关自身抗体，也可能提示自身免疫性边缘性脑炎。本研究发现USUV也可影响边缘系统，有时影响基底节，强调在开始治疗前排除潜在神经侵袭性感染的重要性，因为治疗策略根本不同。边缘系统受累、增强后脑膜强化和可能基底节受累可能提示USUV脑炎。鉴于人类USUV感染神经影像学表现描述有限，对于重症患者可考虑脊髓MRI，并在临床需要时行全神经轴MRI。主要局限包括回顾性设计和小样本量，无法进行正式统计分析并限制推广性；小样本量可能反映疾病多无症状、报告不足以及历史上全国MRI可及性有限；缺乏随访MRI，无法评估病灶演变。优势包括：据研究人员所知，这是最大的一组神经侵袭性USUV感染患者系列，包含标准化临床评估和脑MRI评估，可系统分析神经影像学发现与疾病严重程度及功能结局的关系，并显著弥补该罕见疾病神经影像学知识空白。
研究结论翻译：神经侵袭性USUV感染且脑MRI异常的患者均表现为脑膜强化，此为既往研究未报道的发现；单侧或双侧海马受累，提示边缘性脑炎；部分病例伴基底节受累。这些观察提示应对这一新发传染病开展进一步神经影像学研究。对于表现为脑炎且影像学显示边缘系统受累的患者，尤其在虫媒病毒传播季节，应将神经侵袭性USUV感染纳入鉴别诊断。研究人员的结果与Graniger等相似，提示神经侵袭性USUV感染患者可能存在潜在MRI模式。这一认识具有临床意义，因为神经侵袭性USUV感染患者可表现为严重病程，而其管理与自身免疫性边缘性脑炎存在实质差异。对神经侵袭性USUV感染患者进行脑MRI可能为临床医生提供额外信息，从而影响决策和疾病进程。此类患者也可考虑脊髓MRI，因为其可能有助于进一步完善鉴别诊断并促进更早诊断明确。然而，这需要在更大样本研究中验证。
