《Nutrition Reviews》：Effects of Immune-Modulatory Nutrients as Host-Directed Therapy in Pulmonary Tuberculosis Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis
编辑推荐：
摘要专业翻译
背景：结核病（Tuberculosis, TB）仍是全球单一感染病原体导致死亡的首要原因，且治疗结局仍不理想。宿主导向疗法（Host-directed therapies, HDTs），包括免疫营养素，因其在支持免疫功能与调节炎症方面的潜在作用而
摘要专业翻译
背景：结核病（Tuberculosis, TB）仍是全球单一感染病原体导致死亡的首要原因，且治疗结局仍不理想。宿主导向疗法（Host-directed therapies, HDTs），包括免疫营养素，因其在支持免疫功能与调节炎症方面的潜在作用而受到关注。
目的：确定辅助性免疫营养素（omega-3长链多不饱和脂肪酸[n-3 LCPUFAs]；维生素A、C、D、E；硒；锌；精氨酸；谷氨酰胺；铁；核苷酸）对成人（≥15岁）药物敏感性肺结核（pulmonary TB, PTB）患者早期痰菌转阴（4–8周时痰涂片或培养阴性）、培养转阴时间、炎症指标、死亡率及TB评分的影响。
数据来源：检索了Scopus、Web of Science、Cochrane和PubMed数据库，检索时间从2024年3月19日至2026年5月。该综述依据系统综述和荟萃分析优先报告条目（Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses, PRISMA）指南进行，并在PROSPERO注册。
数据提取：两名研究人员独立筛选文献、提取数据，并使用RoB 2.0工具评估偏倚风险。采用GRADE（Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation）方法评估证据确定性。该综述纳入44项随机对照试验（randomized controlled trials, RCTs）和1项准实验性试验。
数据分析：维生素D在8周时降低TB评分（标准化均数差[SMD]，?0.83；95% CI，?1.09至?0.57；P < .001），并在6周时降低C反应蛋白（CRP）（SMD，?0.43；95% CI，?0.83至?0.03；P = .03），但未改善痰涂片转阴率（比值比[OR]，1.05；95% CI，0.99–1.10；P = .098）。精氨酸和维生素C对痰涂片转阴的合并效应在敏感性分析中不稳健，或仅基于2项试验。精氨酸在8周时降低CRP（OR，0.55；95% CI，0.40–0.75；P < .001）。维生素A、锌及其组合未显示显著效应。证据确定性为低至极低。
结论：这些发现提示部分辅助性免疫营养素（尤其是维生素D）具有潜在但未经证实的获益。目前不能推荐常规补充。需要设计良好、样本量充足、采用标准化剂量和结局指标的RCT，包括针对未发现符合条件试验的营养素（维生素E、硒、n-3 LCPUFAs、核苷酸、铁和谷氨酰胺）。
系统综述注册：PROSPERO注册号 [CRD42024567237]。
论文解读文章
一、研究背景与问题
结核病（Tuberculosis, TB）由高传染性的结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, Mtb）引起，仍是全球单一感染病原体导致死亡的首要原因，死亡人数超过人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征（HIV/AIDS）。尽管全球持续努力，TB每年仍影响超过1000万人，且自2021年以来发病例数呈上升趋势。耐药结核病（DR-TB）、耐多药结核病（MDR-TB）和广泛耐药结核病（XDR-TB）的出现进一步使疾病管理复杂化，需要长期、有害且昂贵的治疗方案，且依从性差、治愈率不理想。尽管TB诊断和药物方案有所改进，标准TB治疗方案已超过30年基本未变，这凸显了对新型辅助疗法以增强疗效、缩短疗程的需求。
宿主导向疗法（Host-directed therapies, HDTs）旨在调节免疫反应而非直接靶向杆菌，是提高治疗效率和缩短疗程的有前景途径。肺结核（PTB）常伴随持续升高的促炎细胞因子，这是疾病进展和严重程度的关键标志。通过增强宿主保护性免疫或控制TB感染引起的过度炎症，HDTs可能减轻肺组织损伤并改善TB治疗结局。在目前研究的HDTs中，营养干预尤其是免疫营养，因易于获取且微量营养素摄入风险普遍较低而研究最为广泛。
TB感染期间的免疫反应显著受营养状况影响，特别是维生素A、C、E和β-胡萝卜素、锌、硒等免疫营养素的缺乏。这些营养素缺乏在TB患者中常见，并与不良临床结局相关。临床前研究表明，营养素缺乏损害针对TB的先天性和适应性免疫反应。因此，解决这些营养素缺乏可能增强TB患者的免疫防御和临床结局。免疫营养涉及以超过推荐每日摄入量（RDA）的药理学剂量靶向提供特定营养素，以调节免疫和炎症通路。值得注意的是，超常剂量补充免疫营养素的治疗效应与其药理学特性相关，而非纠正缺乏的作用，这一概念常被称为“与营养分离的营养素效应”，提示即使在无营养素缺乏的患者中也可能观察到免疫营养素的获益。
尽管有前景的发现，支持免疫营养作为TB治疗标准辅助手段的证据仍不确凿，尚无既定的临床指南或方案。因此，这项系统综述和荟萃分析旨在综合随机对照试验（RCTs）的现有证据，确定单一免疫营养素在TB患者中的疗效和治疗作用。主要结局包括痰涂片或培养转阴时间，次要结局包括死亡率、炎症指标和TB评分（一种经验证的临床严重程度指数，范围0–13，分数越高表示疾病越严重）。
二、研究设计与方法
研究人员按照系统综述和荟萃分析优先报告条目（PRISMA）指南进行，并在PROSPERO注册（CRD42024567237），同时获得西北大学健康研究伦理委员会批准。检索了Scopus、Web of Science、Cochrane和PubMed数据库，初始检索至2024年3月19日，2026年5月14日进行更新检索。同时检索了临床试验注册库和灰色文献。纳入标准为年龄≥15岁、新诊断痰涂片阳性药物敏感性PTB的成人患者，接受标准TB治疗，干预为单一免疫营养素口服或肌内补充。排除仅纳入MDR-TB或XDR-TB的研究以及多种微量营养素组合补充的研究，但维生素A加锌组合除外，因其代谢双向依赖且已有足够安慰剂对照试验。两名研究人员独立筛选文献、提取数据并使用Cochrane RoB 2.0工具评估偏倚风险，采用GRADE方法评估证据确定性。统计分析使用R软件，采用随机效应模型作为主要分析方法，当异质性超过I2=95%时不报告合并估计值。
三、研究结果
文献检索结果：共纳入45项研究，包含8280名新诊断成人PTB参与者。其中8项研究含单一锌治疗组，4项研究含锌加维生素A联合治疗组，4项研究仅提供锌和维生素A联合治疗，9项研究调查单一维生素A，4项研究调查精氨酸，4项研究调查维生素C，21项研究调查维生素D?，1项研究评估维生素D?。未发现针对维生素E、硒、n-3 LCPUFAs、核苷酸、铁和谷氨酰胺的符合条件的RCT。
偏倚风险与证据质量：大多数研究在至少一个领域被评为“有一定顾虑”或“高风险”。精氨酸研究中，Schon等（2003）因选择性报告被判定为高风险，其余3项有一定顾虑。维生素A和锌研究多数为高风险。维生素C研究中仅1项为高风险。维生素D?研究中仅2项为低风险，8项有一定顾虑，13项为高风险。GRADE评估显示证据确定性为低至极低。
精氨酸：2项RCT评估4周痰涂片转阴，合并分析显示无显著效应（OR，1.05；95% CI，0.81–1.36；P = .79）。3项RCT的8周痰涂片转阴合并分析显示精氨酸显著提高痰涂片阴性比例（OR，1.25；95% CI，1.05–1.48；P = .01），但异质性较高（I2 = 74.3%），剔除1项有影响力试验后结果不再显著。8周时精氨酸显著降低CRP（OR，0.55；95% CI，0.40–0.75；P < .001），无异质性（I2 = 0%）。仅1项试验报告死亡，均为HIV合并感染患者，组间无显著差异。
维生素A：2项RCT显示8周痰涂片转阴无显著效应（OR，1.00；95% CI，0.97–1.03；P > .93）。2项试验报告4周痰涂片转阴时间，因异质性极高（I2 = 98%）未报告合并估计值，个体试验显示方向不一致。仅1项试验测量炎症指标，CRP在两组均显著下降但组间无显著差异。1项试验报告TB评分无显著改善，无试验报告死亡率。
锌：仅2项试验报告8周痰涂片阴性比例可合并，随机效应模型显示无显著获益（OR，1.14；95% CI，0.87–1.50；P = .93），异质性较高（I2 = 73.3%）。2项试验报告转阴时间，异质性高（I2 = 96.8%）且效应方向相反。
维生素C：2项RCT显示8周痰涂片转阴OR为1.19（95% CI，1.06–1.35），但基于仅2项试验，无法进行正式敏感性分析，证据确定性为低。
维生素D：9项RCT的8周痰涂片转阴合并分析显示无统计学显著效应（OR，1.05；95% CI，0.99–1.10；P = .098）。2项试验显示6周时CRP显著降低（SMD，?0.43；95% CI，?0.83至?0.03；P = .03），但证据确定性极低。4项试验显示8周时TB评分显著降低（SMD，?0.83；95% CI，?1.09至?0.57；P < .001），该结果对留一法和仅低偏倚风险试验的敏感性分析均稳健。
维生素A加锌组合：7项RCT显示8周痰涂片转阴无显著效应（OR，1.00；95% CI，0.97–1.04），证据确定性为中等。
四、讨论与结论
这些发现提示部分辅助性免疫营养素（尤其是维生素D）具有潜在但未经证实的获益。维生素D在降低TB评分和CRP方面显示出一致信号，但未改善痰菌转阴率。精氨酸和维生素C的痰涂片转阴效应在敏感性分析中不稳健或基于有限试验。维生素A、锌及其组合未显示显著效应。未发现针对维生素E、硒、n-3 LCPUFAs、核苷酸、铁和谷氨酰胺的合格试验，构成重要的知识空白。
证据确定性总体为低至极低，主要受偏倚风险、异质性和试验数量有限的影响。目前不能推荐常规补充这些营养素作为TB治疗的辅助手段。需要设计良好、样本量充足、采用标准化剂量和结局指标的大型RCT，以确定这些免疫营养素在TB管理中的确切作用。
