瘤内细菌Comamonas testosteroni通过雌激素代谢介导的免疫调节促进宫颈癌进展：瘤内微生物组与代谢-免疫信号轴的发现

《Cell Communication and Signaling》：A tumor-resident bacterium, Comamonas testosteroni, promotes cervical cancer progression through estrogen metabolic reprogramming

　　

摘要

瘤内微生物组已成为肿瘤进展和免疫信号传导的重要调节因子；然而，其在宫颈癌中的作用在很大程度上仍不明确。在此，我们使用 16S rRNA 测序对新鲜冷冻肿瘤、匹配的邻近组织以及福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）标本中的瘤内微生物群落进行了分析。微生物的存在和细胞定位通过宿主 - 微生物组相互作用单细胞分析（SAHMI）和荧光原位杂交得到了验证。在不同组织类型和病理亚型中均一致检测到瘤内微生物。虽然 alpha 多样性没有显著差异，但 beta 多样性分析显示肿瘤组织中存在不同的组成聚类，特别是在腺鳞癌中。微生物主要定位于上皮细胞和免疫细胞内。值得注意的是，微生物 alpha 多样性的增加与较差的无病生存期相关，特定分类单元与临床结局相关。其中，Comamonas testosteroni 因其相对丰度和预后相关性而被选为功能研究对象。体内实验表明，活菌和细菌条件培养基（BCM）均显著促进肿瘤生长。体外实验表明，BCM 增强了宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭。在机制上，C. testosteroni 代谢雌激素，导致雌激素可用性降低并抑制 M1 巨噬细胞极化，从而调节肿瘤免疫微环境。总之，我们的发现确定 C. testosteroni 是一种促瘤的瘤内细菌，它通过雌激素代谢介导的免疫调节驱动宫颈癌进展，突显了一个先前未被识别的微生物组 - 代谢 - 免疫信号轴。