ANTXR1通过稳定DKK2驱动胶质瘤间质转化及侵袭

《European Journal of Medical Research》：ANTXR1 stabilizes DKK2 by preventing proteasomal degradation to drive EMT-like process and malignant progression in glioma

　　

摘要

背景

胶质瘤是最常见且具有高度侵袭性的原发性脑恶性肿瘤，临床预后极为不良。尽管上皮-间质转化（EMT）样过程被认为在促进胶质瘤的侵袭性、治疗抵抗性和复发中发挥作用，但其精确的分子机制仍有待阐明。本研究揭示了ANTXR1在胶质瘤进展中的致癌作用，并确定了其在间质重编程中的机制性贡献。

方法

在公共临床基因组队列中对ANTXR1的表达谱进行了评估，并在人类胶质瘤细胞模型中进行了验证。利用功能获得和功能缺失方法在体外评估增殖和侵袭方面的表型改变。采用皮下异种移植模型评估体内肿瘤动力学及生物标志物变化。此外，通过蛋白稳定性测定和免疫共沉淀技术阐明ANTXR1-DKK2的相互作用及其对泛素-蛋白酶体降解途径的调控影响。

结果

ANTXR1在胶质瘤中显著上调，并在体外和体内均积极促进肿瘤的增殖和侵袭。在机制上，ANTXR1与DKK2蛋白形成蛋白复合物，并通过阻止其蛋白酶体降解来稳定DKK2蛋白，从而在胶质瘤发病过程中激活间质转化。

结论

ANTXR1作为DKK2的关键稳定因子，驱动胶质瘤的间质转化。ANTXR1/DKK2信号轴是一个颇具前景的治疗靶点，值得进一步评估其在抑制胶质瘤侵袭和改善患者预后方面的潜力。