高剂量纳洛酮与纳美芬用于阿片类药物过量逆转的证据综述：疗效、安全性及现实适用性评估

《Harm Reduction Journal》：Opioid antagonists for overdose reversal in the era of synthetic opioids: a scoping review of high-dose naloxone and nalmefene

　　摘要背景过去二十年来，美国的阿片类药物过量死亡人数激增，很大程度上是由非法制造的芬太尼（IMFs）泛滥所致。由于担心标准剂量的纳洛酮可能不足以逆转与IMFs相关的过量反应，促使FDA批准了高剂量纳洛酮制剂和长效拮抗剂纳美芬。关于这些药物的综合证据尚缺乏。目的评估有关高剂量/浓缩纳洛酮和纳美芬用于阿片类药物过量逆转的现有文献，重点关注其疗效、有效性、安全性和耐受性。方法本范围综述遵循PRISMA-ScR指南。于2025年9月检索了PubMed、Ovid Medline和APA PsycINFO数据库。2015年以来发表的评估肌内或鼻内高剂量纳洛酮（> 4 mg）或纳美芬用于过量逆转的研究符合条件。静脉制剂和临床前研究被排除在外。两名独立评审员筛选标题/摘要和全文，第三名评审员解决分歧。结果十项研究符合纳入标准——五项研究高剂量纳洛酮，五项研究纳美芬。所有研究均为药代动力学和/或药效动力学研究，除一项外均在健康志愿者中进行。高剂量纳洛酮显示出最大血清浓度的剂量比例增加，吸收速率与标准剂量相当。纳美芬表现出比纳洛酮更长的终末半衰期和更快的呼吸驱动恢复。两种药物总体耐受性良好，各项研究中均未报告严重不良事件。结论目前关于高剂量纳洛酮和纳美芬的证据仅限于受控的药代动力学研究，在现实世界过量场景中的可推广性有限。迫切需要针对社区人群的有力临床结局研究，以指导基于证据的过量反应策略。