白藜芦醇通过调控SIRT1通路及离子通道基因表达在戊四氮点燃模型中发挥抗癫痫与神经保护作用

《BMC Complementary Medicine and Therapies》：The effect of resveratrol on the hippocampus in the pentylenetetrazol (PTZ) - dependent kindling model of epilepsy

摘要

目的

癫痫是一种长期神经系统疾病，以神经元兴奋性毒性、氧化应激和神经系统炎症为特征。本研究旨在探索白藜芦醇（RSV）的神经保护和抗癫痫特性及其在戊四氮（PTZ）诱导的点燃癫痫模型中涉及的分子过程，重点关注离子通道、细胞凋亡和 SIRT1 通路。

方法

共 32 只 Wistar 白鼠被分为四组：假手术组、RSV 组、PTZ 组和 PTZ + RSV 组。通过 PTZ（35 mg/kg，每周 3 天）诱导点燃或对照组给予等量生理盐水后，随后进行 RSV 治疗（5 mg/kg/天，腹腔注射）或生理盐水给药，持续 28 天。最后一次注射后 24 小时采集脑组织。通过使用皮层脑电图（ECoG）捕捉癫痫活动，而海马组织损伤则通过苏木精 - 伊红（H&E）染色进行评估。通过免疫荧光评估 SIRT1、Caspase-3 和 S100B 蛋白的分子水平，而通过 qPCR 分析测量 SERCA2a、CACNA1G、HCN2、Caspase-3、Caspase-9 和 SIRT1 的基因表达水平。

结果

与 PTZ 组相比，RSV 治疗大大延长了初始肌阵挛抽动延迟（p = 0.0001），并降低了癫痫发作阶段和总尖峰计数。显微镜检查显示，RSV 通过减少海马 CA1 区的神经元退变和炎症来维持组织健康。免疫荧光分析显示，RSV 治疗恢复了先前被 PTZ 降低的 SIRT1 水平，并显著降低了升高的细胞凋亡和胶质细胞激活标志物。此外，qPCR 分析表明，RSV 治疗通过上调 SERCA2α、CACNA1G、HCN2 和 SIRT1 的表达（p < 0.0001），同时下调 Caspase-3 和 Caspase-9 的表达，显著逆转了 PTZ 诱导的基因表达改变。

结论

RSV 通过调节 SIRT1 介导的应激反应和防止神经元凋亡，在 PTZ 点燃模型中发挥显著的神经保护作用。值得注意的是，本研究提供了第一个体内证据，表明 RSV 通过调节 SERCA2a、CACNA1G 和 HCN2 离子通道基因表达来控制癫痫发生过程中的细胞内钙平衡和神经元兴奋性。