不同抗逆转录病毒方案转换策略与唑来膦酸对低骨密度艾滋病感染者骨密度恢复的前瞻性队列研究

《BMC Infectious Diseases》：Bone health trajectories following regimen optimization in male people living with HIV receiving TDF: a prospective, observational, cohort study

　　

摘要

引言

富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）暴露与艾滋病感染者（PLWH）骨密度（BMD）降低相关。关于转换为富马酸丙酚替诺福韦（TAF）后、采用不含TDF/TAF的方案（如多替拉韦/拉米夫定，DTG/3TC）后，或接受唑来膦酸（ZOL）治疗后BMD和骨转换标志物（BTMs）变化的数据仍然有限。

方法

在本前瞻性队列研究中，对223名病毒抑制且BMD较低的男性PLWH进行评估，分为四组：(1) 继续TDF（n?=?48）；(2) TDF加基线静脉注射ZOL 5 mg（n?=?37）；(3) 转换为BIC/FTC/TAF（比克替拉韦/恩曲他滨/TAF）（n?=?70）；或(4) 转换为DTG/3TC（n?=?68）。主要结局为从基线到第48周在股骨颈（FN）、全髋（TH）和腰椎（LS）各部位经多变量校正的BMD绝对变化量，使用带有2,000次自助法重抽样（bootstrap）的协方差分析（ANCOVA）进行估算。次要结局包括BMD百分比变化及未经校正的BTM变化（β-CTX和P1NP），以中位数（四分位距）表示。此外，在意向性治疗原则下使用20个插补数据集进行敏感性分析。

结果

共189名参与者完成了48周随访。TDF组在第48周出现持续BMD丢失[中位变化：FN -0.01 (-0.04, 0.01) g/cm2；TH -0.01 (-0.06, 0.01) g/cm2；LS -0.02 (-0.05, 0.00) g/cm2]。在多变量校正模型中，与TDF相比，所有三种干预方案在所有部位的BMD绝对增加均显著更大（P?<?0.05）。在LS部位，TDF?+?ZOL的校正均值为0.09 g/cm2（95% BCa CI：0.07至0.12），BIC/FTC/TAF为0.07 g/cm2（95% BCa CI：0.04至0.11），DTG/3TC为0.11 g/cm2（95% BCa CI：0.07至0.14）（所有P?≤?0.001）。三种干预方案之间未发现显著的配对差异。关于BTMs，TDF?+?ZOL与两个转换组相比，P1NP的百分比降低最大（均P?<?0.001），与DTG/3TC相比β-CTX的降低也更大（P?<?0.001）。相反，TDF组的BTMs从基线起显著升高。多重插补敏感性分析结果一致。

结论

在BMD较低且无慢性乙型肝炎共感染的相对年轻的男性PLWH中，从TDF转换为BIC/FTC/TAF或DTG/3TC，以及联合使用ZOL，均与48周良好的BMD恢复相关。ZOL联合用药在所有评估策略中具有最强的骨转换抑制作用。这些结果反映了在该特定人群中多种方案转换策略的整体获益，支持对接受TDF治疗的PLWH进行个体化骨健康管理。

临床试验编号

不适用。

引言

富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）暴露与艾滋病感染者（PLWH）骨密度（BMD）降低相关。关于转换为富马酸丙酚替诺福韦（TAF）后、采用不含TDF/TAF的方案（如多替拉韦/拉米夫定，DTG/3TC）后，或接受唑来膦酸（ZOL）治疗后BMD和骨转换标志物（BTMs）变化的数据仍然有限。

方法

在本院前瞻性队列研究中，对223名病毒抑制且BMD较低的男性PLWH进行评估，分为四组：(1) 继续TDF（n?=?48）；(2) TDF加基线静脉注射ZOL 5 mg（n?=?37）；(3) 转换为BIC/FTC/TAF（比克替拉韦/恩曲他滨/TAF）（n?=?70）；或(4) 转换为DTG/3TC（n?=?68）。主要结局为从基线到第48周在股骨颈（FN）、全髋（TH）和腰椎（LS）各部位经多变量校正的BMD绝对变化量，使用带有2,000次自助法重抽样（bootstrap）的协方差分析（ANCOVA）进行估算。次要结局包括BMD百分比变化及未经校正的BTM变化（β-CTX和P1NP），以中位数（四分位距）表示。此外，在意向性治疗原则下使用20个插补数据集进行敏感性分析。

结果

共189名参与者完成了48周随访。TDF组在第48周出现持续BMD丢失[中位变化：FN -0.01 (-0.04, 0.01) g/cm2；TH -0.01 (-0.06, 0.01) g/cm2；LS -0.02 (-0.05, 0.00) g/cm2]。在多变量校正模型中，与TDF相比，所有三种干预方案在所有部位的BMD绝对增加均显著更大（P?<?0.05）。在LS部位，TDF?+?ZOL的校正均值为0.09 g/cm2（95% BCa CI：0.07至0.12），BIC/FTC/TAF为0.07 g/cm2（95% BCa CI：0.04至0.11），DTG/3TC为0.11 g/cm2（95% BCa CI：0.07至0.14）（所有P?≤?0.001）。三种干预方案之间未发现显著的配对差异。关于BTMs，TDF?+?ZOL与两个转换组相比，P1NP的百分比降低最大（均P?<?0.001），与DTG/3TC相比β-CTX的降低也更大（P?<?0.001）。相反，TDF组的BTMs从基线起显著升高。多重插补敏感性分析结果一致。

结论

在BMD较低且无慢性乙型肝炎共感染的相对年轻的男性PLWH中，从TDF转换为BIC/FTC/TAF或DTG/3TC，以及联合使用ZOL，均与48周良好的BMD恢复相关。ZOL联合用药在所有评估策略中具有最强的骨转换抑制作用。这些结果反映了在该特定人群中多种方案转换策略的整体获益，支持对接受TDF治疗的PLWH进行个体化骨健康管理。

临床试验编号

不适用。