心血管-肝脏-代谢（CLM）综合征共病与死亡率升高及预期寿命缩短的关联：基于UK Biobank和NHANES两项大型队列研究

《BMC Medicine》：The cardiovascular–liver–metabolic syndemic and mortality and life expectancy: two prospective cohort studies

　　

摘要

背景

心血管疾病（CVD）、代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）、2型糖尿病（T2DM）和肥胖症常常共存，且共享重叠的病理生理机制，共同构成心血管-肝脏-代谢（CLM）综合征共病（syndemic）。然而，这些疾病共存对死亡率和预期寿命的影响仍未得到充分量化。

方法

本研究纳入英国生物样本库（UK Biobank）的429,722名参与者以及美国国家健康与营养调查（NHANES）的38,759名参与者。CLM负荷定义为CVD、MASLD、T2DM和肥胖症四种疾病中共存的疾病数量（范围0–4），CLM综合征共病定义为四种疾病同时发生。采用Cox比例风险模型和Fine-Gray模型分别评估其与全因死亡和特定原因死亡的关联。预期寿命通过年龄特异性生存模型进行估算，并以相对于无CLM疾病参与者的生命年损失表示。

结果

在UK Biobank中位随访13.7年、NHANES中位随访9.5年期间，死亡率随CLM负荷升高呈阶梯式增加。与无CLM疾病的参与者相比，全因死亡率的完全校正风险比（HR）随CLM负荷增加而升高：在UK Biobank中，从1种疾病的1.55（95% CI 1.51–1.59）到3种疾病的2.26（95% CI 2.18–2.34）；在NHANES中，从1.27（95% CI 1.11–1.47）到1.90（95% CI 1.63–2.20）。CLM综合征共病与最高的全因死亡风险相关（UK Biobank：HR 3.58 [95% CI 3.42–3.74]；NHANES：HR 3.10 [95% CI 2.59–3.72]），其中与CVD死亡的关联最强（UK Biobank：sHR 8.39 [95% CI 7.51–9.38]；NHANES：sHR 3.88 [95% CI 3.04–4.95]）。50岁时的预期寿命在UK Biobank中从36.9年降至30.0年，在NHANES中从34.3年降至24.8年。CLM综合征共病分别与预期寿命减少6.9（95% CI 6.6–7.2）年和9.5（95% CI 8.2–10.6）年相关。

结论

在两个大型队列中，CLM综合征共病均与最高的死亡风险一致相关，尤其是心血管死亡，并伴有预期寿命的大幅缩短。这些发现支持采取整合心血管、肝脏和代谢方面的预防与诊疗策略，以减少过早死亡并保全生命年。