携带杂合性SLC7A9可能致病变异的磷酸钙肾结石：基因型与临床表型不一致的病例报告

《BMC Nephrology》：Calcium phosphate nephrolithiasis in a cystinuria carrier: a case report

　　

摘要

背景

磷酸钙（CaP）肾结石通常与特发性高尿钙症、碱性尿液及髓质肾钙沉着症相关，且往往反映获得性因素与复杂遗传易感性之间的相互作用，而非单一单基因缺陷所致。在此背景下，我们报告了一例以磷酸钙为主、携带杂合性SLC7A9可能致病变异的肾结石患者，以强调将基因检测结果与结石成分及连续尿液代谢表型分析相结合的重要性。

病例报告

一名44岁的高加索裔多产女性因反复双侧肾结石、髓质肾钙沉着症及既往输尿管镜碎石术史就诊，病程长达六年。结石分析显示90%为磷酸钙、10%为草酸钙。连续24小时尿液检查显示：起初为低尿量、低尿枸橼酸伴磷酸钙过饱和升高，随后发展为持续高尿钙症（最高达299 mg/天）伴碱性尿液（pH约6.4-6.8），而尿草酸盐和枸橼酸水平则恢复正常。肾结石/肾钙沉着症基因Panel检测发现杂合性SLC7A9可能致病变异；结石中、定性胱氨酸筛查及氨基酸分析中均未检出胱氨酸。治疗方案以高液体摄入、限钠、正常膳食钙摄入、适量减少动物蛋白及小剂量氢氯噻嗪为主；鉴于无临床胱氨酸尿症表现，未使用针对胱氨酸的（巯基）药物及枸橼酸钾。临床、生化及影像学资料均支持磷酸钙结石形成，其驱动因素为特发性高尿钙症和尿液碱化，而非胱氨酸过饱和。这种在胱氨酸尿症携带者状态下表现为钙基结石的不一致表型限制了治疗选择，因为针对胱氨酸的治疗并不适用，而碱化治疗需谨慎，因其有进一步增加磷酸钙过饱和度的风险。

结论

本病例强调了关注临床表型的教学价值：单独发现杂合性SLC7A9可能致病变异不应直接确立胱氨酸尿症的诊断，尤其是在结石成分和尿液生化指标支持磷酸钙肾结石的情况下。治疗方案应始终基于结石成分、尿液化学及影像学检查所确立的原则来指导。