CFAP418基因剪接受体变异家系视网膜退行性病变与多指表型异质性的病例系列研究

《BMC Ophthalmology》：Intrafamilial phenotypic variation in four Palestinian siblings with CFAP418-related ciliopathy: a familial case series

　　

摘要

背景

CFAP418基因的双等位基因变异可导致视网膜退行性病变，并伴有各种程度不等的眶外表现。本家族性病例系列研究的主要贡献在于，对四例携带同一已报道剪接受体变异的受累同胞进行比较，并明确区分原始临床记录、回顾性病史以及历史综述。

病例介绍

四名来自近亲婚配家庭的巴勒斯坦同胞在2018年的一份家族研究信中报道存在CFAP418 NM_177965.3:c.155 + 1G > A的纯合变异；2019年的一份临床实验室报告确认该变异存在于年长的兄姐中，且双亲均为杂合状态。2026年3月病史采集时，男性双胞胎自报年龄为27岁，年长兄长30岁，姐姐26岁。该双胞胎被家属描述为同卵双胞胎，但未进行独立的双胞胎同源确认；他们存在先天性轴后多指，而其他同胞则无此表现。针对双胞胎的 dated 记录记载了严重视力损害、后囊下白内障、色素性视网膜退行性病变、黄斑外层视网膜异常、Goldmann视野显著缩窄以及杆状细胞和混合型视网膜电图反应几乎完全消失仅残留锥体细胞反应。视力在不同就诊次数和检测条件下存在差异。其余两名同胞缺乏当代标准化眼科数据。参与者主诉畏光、视力进行性下降，并对出行、教育、日常任务和家庭角色产生了重大影响。已记录的诊疗措施包括眼科及低视力随访、光学助视器建议及支持性处方；但未证实有可测量的治疗获益。

结论

该家族在多指表现上存在有据可查的差异，同时共享相同的分子和视网膜疾病背景。回顾性症状不足以证实视网膜诊断之间存在电生理上的转换。2026年基于基因型信息的Bardet-Biedl诊断算法支持对该同胞群进行综合征性解读，而不完整的系统性评估限制了器官受累情况的表征。有必要进行标准化的视网膜随访、低视力护理、遗传咨询及多学科监测。