神经可塑性标志物GAP-43与性别交互作用对老年无痴呆人群认知及功能下降的影响

《Alzheimer's Research & Therapy》：Increased neuroplastic activity is associated with cognitive decline in women but not men over an average 6-year follow-up period

摘要

背景

与男性相比，女性受阿尔茨海默病的影响不成比例地严重，这一差异可能部分由女性性激素的作用来解释。特别是雌激素可能在神经可塑性中发挥关键作用。然而，随着年龄的增长，女性雌激素水平下降，高水平的神经可塑性可能难以持续。本研究探讨了性别与生长相关蛋白-43（GAP-43）——一种神经可塑性的流体标志物——之间的交互作用对认知和功能下降的影响。

方法

Vanderbilt记忆与衰老项目的参与者，排除临床痴呆或中风者（n = 161，72 ± 6岁，女性占31%），在研究入组时接受了禁食腰椎穿刺和全面的神经心理学评估，并在平均6.4年的随访期内持续观察。脑脊液（CSF）中GAP-43水平进行批次分析。线性回归模型将基线CSF GAP-43水平横断面和纵向地与认知及功能指标相关联，同时校正了基线年龄、性别、教育程度、种族/民族、载脂蛋白E（APOE）-ε4状态、改良Framingham卒中风险评分和认知状态。后续模型评估了GAP-43 × 性别交互作用对认知和功能结果的影响。

结果

在横断面分析中，较高的GAP-43水平与语言功能较差（β=-0.0005，p = 0.04）和视空间功能较差（β=-0.0004，p = 0.005）以及功能损害更严重（β = 0.002，p = 0.003）相关。GAP-43与性别在任何横断面结果上均无交互作用。在纵向分析中，较高的基线GAP-43水平与语言、执行功能和视空间任务的下降速度更快（p值 < 0.02）以及功能能力的下降（β = 0.0006，p = 0.007）相关。GAP-43与性别在多项认知指标的纵向轨迹上存在交互作用，包括语言、处理速度、执行功能和视空间任务（p值 < 0.05）以及功能能力（p = 0.005），即GAP-43与女性的下降速度更快有关（p值 < 0.02），而与男性无关（p值 > 0.26）。

结论

在社区居住的无痴呆老年人中，我们发现较高的GAP-43水平——提示神经可塑性增强——仅与女性的认知和功能能力的纵向下降有关。这些发现表明，衰老过程中对神经可塑性的差异性反应，可能由雌激素驱动，有助于解释长期以来已知的认知下降的性别差异。