肿瘤来源的细胞外囊泡通过TLR4依赖途径重塑单核细胞表型与功能促进乳腺癌进展

《Journal of Inflammation》：MDA-MB-231-derived extracellular vesicles induce a distinct phenotypic and functional state in human monocytes

　　

摘要

肿瘤微环境（TME）是癌症进展的关键驱动因素，其中单核细胞通过其表型和功能可塑性促进肿瘤发展。肿瘤来源的细胞外囊泡（EVs）是 TME 内细胞间通讯的关键中介，特别是在塑造免疫格局方面。在此，我们研究了 MDA-MB-231 来源的 EVs（MDA-EVs）对人体单核细胞表型、分子谱和功能的影响。MDA-EVs 诱导经典 CD14++ CD16? 单核细胞亚群显著扩增，伴随中间型和非经典亚群的减少。MDA-EVs 还以 TLR4 依赖的方式增加了单核细胞各亚群的 CX3CR1 表达，同时减少了经典单核细胞中的 CCR2 表达，提示迁移信号发生了转移。暴露于 MDA-EVs 的单核细胞增加了 CD206 和精氨酸酶 -1 的表达，HO-1 和 TNF-α mRNA 水平，并增强了单核细胞的迁移和侵袭。这些变化伴随着 PKM2 Tyr105 磷酸化、NF-κB 活性以及细胞内活性氧（ROS）水平的降低。重要的是，受 EV 塑造的单核细胞增强了 MDA-MB-231 细胞的迁移能力，表明具有支持肿瘤的功能效应。总之，这些变化支持获得了特定的激活状态。