综述：线粒体应激信号肽MOTS-c的生物学功能及其在肿瘤中的研究进展

《Journal of Translational Medicine》：MOTS-c: a context-dependent mitochondrial stress signal in homeostasis and tumor

　　

摘要

背景

线粒体日益被认为不仅是代谢细胞器，更是线粒体基因组编码信号来源，能够与细胞核及远端组织进行通讯。MOTS-c是一种由线粒体12 S rRNA区域编码的16个氨基酸肽段，是连接线粒体应激、代谢状态与适应性细胞反应的线粒体来源肽段代表。

主体部分

本综述总结了MOTS-c的发现、来源、结构特征及信号机制，并概述了其在氧化还原调控、凋亡调节、炎症、内皮保护、运动适应及代谢稳态中已报道的作用。我们同时评估了关于MOTS-c丰度的异质性临床证据，并探讨了潜在的不一致性与方法学来源。最后，我们审视了将MOTS-c与肿瘤生物学联系起来的新兴但仍有限的证据，包括代谢重编程、氧化还原适应、铁死亡调节、微环境重塑、免疫调节、肿瘤自我保护及治疗抵抗。本综述旨在厘清MOTS-c的生物学功能范围，识别MOTS-c信号传导可能具有治疗益处或潜在危害的疾病背景，并探讨其可能依赖情境的作用机制。

结论

MOTS-c应被视为一种依赖情境的线粒体来源应激信号，其作用受细胞类型、亚细胞定位、代谢状态、炎症微环境及疾病背景的影响。通过其在氧化还原调控、应激适应、炎症调节及细胞稳态中的确立作用，MOTS-c可能影响肿瘤微环境重塑、肿瘤细胞自我保护及治疗抵抗。未来的研究应建立MOTS-c的标准检测方法、转运途径、分子靶点及其细胞特异性效应，特别是在肿瘤与基质区室之间的研究。