综述：脓毒症作为转移前微环境样预适应的临床模型：免疫–血管–基质三联体重塑与肿瘤易感性

《Journal of Translational Medicine》：Sepsis as a pre-metastatic niche mimic: post-sepsis microenvironmental priming through an Immuno–Vascular–Matrix Triad

　　

摘要

背景

转移是一个系统性的生物过程，在循环中的恶性细胞到达之前，远处组织即已发生分子、血管、免疫和细胞外基质的重塑。经典的转移前微环境范式将这一过程主要归因于肿瘤来源的可溶性介质和细胞外囊泡；然而，该范式未能解释严重全身性炎症本身是否足以产生允许未来转移定植的组织状态。本综述探讨了脓毒症是否可能作为一种临床模型，通过持续性免疫功能紊乱、内皮细胞激活和细胞外基质重塑，实现炎症后类似转移前微环境的预适应。

主体

脓毒症引发一种协调的宿主应答程序，其特征为血栓炎症、内皮损伤和持续性免疫失调。早期释放的警报素，包括高迁移率族盒1、线粒体DNA和三磷酸腺苷，激活Toll样受体信号通路，并促进血小板活化、弥漫性微血栓形成、中性粒细胞胞外陷阱形成的失调、局灶性缺氧以及缺氧诱导因子-1α的激活。与此同时，持续性淋巴细胞减少、检查点介导的T细胞耗竭、调节性T细胞扩增以及单核细胞人类白细胞抗原-DR表达降低，使得免疫监视功能在临床表观康复后仍然受损。平行地，间充质干细胞和炎症性细胞外囊泡诱导基质金属蛋白酶介导的胶原、层粘连蛋白和纤连蛋白的降解与重组，生成一种机械不稳定、通透性增加且具有促黏附性的细胞外基质。这些免疫、血管和基质改变汇聚为一个免疫–血管–基质三联体，可能产生短暂的全身性易感状态，其特征为内皮细胞过度黏附性、免疫选择性降低、髓系细胞持续募集，以及组织对异常细胞滞留的易感性增加。

结论

脓毒症可能代表一种生物学上合理的、由宿主条件调控的转移前微环境样预适应模型，而非直接的致癌事件。该框架产生了可检验的机制性假设，将脓毒症后持续的免疫、内皮和细胞外基质改变与未来的肿瘤易感性联系起来，并支持纵向生物学风险分层策略和脓毒症后康复监测。