CDH17-ADC药物SCR-A008联合紫杉醇在胃癌PDX模型中的抗肿瘤疗效研究

《Journal of Translational Medicine》：SCR-A008, a novel CDH17-targeted ADC, exhibited potent tumor inhibition in CDH17-positive gastric cancer PDX model

摘要

背景

胃癌（GC）是全球范围内导致癌症相关死亡的主要原因之一。尽管临床指南不断更新，化疗仍然是大多数胃癌患者的主要治疗选择，包括pMMR/MSS、HER2低/阴性表达以及HER2靶向药物耐药的病例。这突显了对更好的预测和预后生物标志物进行研究的迫切需求。钙粘蛋白17（CDH17）已成为胃癌的一种有前景的治疗靶点，因为其在胃癌组织中高表达，但在正常组织中表达有限。

方法

本研究采用IHC从59个PDX模型库中筛选出一例CDH17中度表达的胃癌患者来源的异种移植（PDX）模型，以探索CDH17-ADC药物SCR-A008单药及联合化疗的抗肿瘤疗效。此外，我们采用TAA或ADC检测方法测定了SCR-A008的药代动力学（PK）特征，并通过IHC评估了药效学生物标志物。同时，我们评估了AI评分与病理医生手工评分之间的一致性。

结果

SCR-A008在不同剂量下单次给药后均显示出持续的肿瘤抑制作用，其中1 mg/kg被选作联合研究的剂量。此外，SCR-A008联合紫杉醇组在治疗后42天的肿瘤生长抑制率（TGI）为95%，显著优于SCR-A008单药组、5-Fu联合L-OHP组及紫杉醇单药组，各组的TGI分别为86%、47%和61%。同时，本研究调查了PK特征，SCR-A008单药与联合化疗药物之间无显著差异。值得注意的是，SCR-A008联合紫杉醇组在治疗后336小时p-ERK表达显著升高，p-NBS1水平也相对更高。

结论

本研究调查了CDH17在肿瘤中的选择性表达，并为SCR-A008的有效性和安全性提供了重要见解，该药物有望解决胃癌领域的重要未满足医疗需求。