综述：瘤内微生物群落：肿瘤微环境动态调节、免疫重塑与治疗靶向的新范式

《Molecular Cancer》：Intratumoral microbiota: spatiotemporal dynamics, microenvironmental immune reprogramming, and immunotherapeutic implications

　　瘤内微生物群落的发现挑战了肿瘤是无菌环境的传统观点，揭示了肿瘤微环境（TME）中此前未被认识的一个复杂性层次。越来越多的证据表明，肿瘤内的微生物不仅是被动居住者，更是动态的生态调节者，能够影响肿瘤演进、免疫重塑和治疗反应。然而，瘤内微生物群落的生物学功能不能仅由微生物身份决定，而是受到微生物特性、空间定位、肿瘤特征和治疗压力的共同塑造。在本综述中，我们总结了瘤内微生物群落在起源、异质性和动态演进方面的最新进展，并讨论了与表征低生物量微生物生态系统相关的新兴技术和方法学挑战。我们进一步重点介绍了瘤内微生物如何影响肿瘤免疫，以及以微生物群为靶点的正在涌现的策略如何重编程TME，特别强调了微生物群落驱动的适应性免疫和固有免疫生态系统的重塑。此外，我们还讨论了瘤内微生物群落在免疫检查点抑制剂（ICIs）疗效方面日益凸显的作用。重要的是，微生物对免疫治疗的影响不仅具有情境依赖性，而且可能出现悖论——同一微生物在不同生态和治疗条件下可能表现出截然相反的生物学效应。通过将微生物生态学与肿瘤免疫学及治疗干预相结合，我们提出了一个三方框架——微生物群落–免疫–治疗——以重新评估肿瘤生态系统的架构，并将瘤内微生物群落定位为免疫治疗反应的动态调节者和具有前景的治疗靶点。