HeV.G mRNA疫苗诱导更强泛亨尼帕病毒交叉保护性免疫的机制解析及双价疫苗策略开发

《Journal of Nanobiotechnology》：Epitope and immunological basis for superior immunogenicity of henipavirus glycoprotein HeV.G over NiV.G in mRNA vaccines

　　尼帕病毒（NiV）和亨德拉病毒（HeV）是高致病性的人畜共患亨尼帕病毒，具有大流行潜力，目前尚无获批疫苗。表面糖蛋白（G）是中和抗体的主要靶点，但此前缺乏对NiV.G和HeV.G免疫原性的系统比较。本研究构建了编码NiV和HeV全长G蛋白的mRNA疫苗。在叙利亚仓鼠模型中，两种疫苗均能提供同源保护，但仅在较低剂量（5 μg）下，HeV.G疫苗即能完全交叉保护仓鼠免受致死性NiV挑战。比较性免疫谱分析显示，HeV.G疫苗诱导的中和抗体滴度显著更高，这与生发中心B细胞的广泛扩增及更强的CD4?滤泡辅助T细胞（Tfh）反应相关，尽管B细胞活化程度相当。表位图谱分析发现，HeV.G中存在一个结构保守但免疫学特征差异显著的MHC II类分子限制性多肽（YIAITKVER），其预测结合亲和力更高，为T细胞辅助功能的增强提供了机制基础。本研究表明，HeV.G凭借其独特的表位谱，是一种更优的疫苗免疫原，并强调了CD4? T细胞辅助在驱动交叉保护性B细胞免疫中的关键作用。我们进一步开发了一种双价疫苗Gmix，该疫苗能针对两种G蛋白诱导均衡的抗体和细胞免疫反应，从而验证了多价疫苗在拓宽免疫覆盖范围方面的价值。综合而言，本研究确立了HeV.G作为泛亨尼帕病毒疫苗开发的优选抗原，并为应对未来病毒威胁的理性抗原选择提供了框架。图形摘要