circLAMC1通过miR-27a-3p/PAQR3/NF-κB/p53轴抑制非小细胞肺癌进展

《Biology Direct》：CircLAMC1 attenuates NSCLC malignant progression through modulation of the miR-27a-3p/PAQR3/NF-κB/p53 axis

　　

摘要

背景

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要亚型，具有高死亡率和预后不良的特点，凸显了寻找新型治疗靶点的必要性。环状 RNA（circRNAs）由于其高稳定性和组织特异性表达，已成为肿瘤进展的重要调节因子。我们之前的研究表明，PAQR3 通过 NF-κB/p53 轴抑制 NSCLC 进展；然而，调控 PAQR3 表达的机制仍 largely unknown。因此，我们表征了 circLAMC1 在 NSCLC 中的生物学功能和分子机制，并探索了其与 PAQR3 的调控关系。

结果

实验验证 circLAMC1 为真实的环状 RNA，并发现其主要定位于细胞质。RT-qPCR 分析显示，circLAMC1 在 NSCLC 组织和细胞系中显著下调，且较低的 circLAMC1 表达与更大的肿瘤大小和较差的分化程度显著相关。功能研究表明，circLAMC1 过表达在体外和体内均能抑制 NSCLC 细胞增殖和迁移，诱导 S 期细胞周期阻滞，并促进凋亡。机制上，生物信息学分析和双荧光素酶报告基因实验验证了 circLAMC1 与 miR-27a-3p 以及 miR-27a-3p 与 PAQR3 之间的相互作用。circLAMC1 过表达降低了 miR-27a-3p 表达并增加了 PAQR3 表达。回复实验进一步表明，miR-27a-3p 部分抵消了 circLAMC1 和 PAQR3 在 NSCLC 细胞中的抑癌作用。此外，circLAMC1 过表达调节了 A549 细胞中的 PAQR3/NF-κB/p53 轴。

结论

综上所述，我们的研究首次提供了 circLAMC1 通过 miR-27a-3p/PAQR3/NF-κB/p53 轴抑制 NSCLC 进展的证据，揭示了 NSCLC 中一个此前未被识别的调控网络，并突显了 circLAMC1 作为 NSCLC 潜在治疗靶点的价值。